肿瘤病因发病学及侵袭转移(2010研究生).ppt

肿瘤病因学和发病学 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。什么因素会导致肿瘤的发生?正常的细胞怎样转变为异常增生的肿瘤细胞?这就是肿瘤病因发病学研究的问题。 一、外界因子(一)物理性致癌因子1. 电离幅射 X线、γ射线、粒子(α、β、P、N等)幅射、放射性同位素。例： 15世纪的中欧矿工(含镭矿) 易患肺癌；日本的长崎广岛(原子弹爆炸后) 粒细胞白血病↑制作夜光表工人(萤光物中含钍) 骨肉瘤↑放射医生(X线照射，防护不周) 皮肤癌↑同位素镅(Am) 诱发大鼠骨肉瘤 紫外线(Ultraviolet Rays)、日光(Sun-light)穿透力弱，只引起皮肤癌。紫外线照射下，相邻的胸腺嘧啶相互连接而形成“嘧啶二聚体”(DNA Pyrimidine dimers) ，妨碍DNA复制转录、修复不善，引起突变。色素性干皮症(Xeroderma pigmentosum) 缺乏DNA内切酶，对dimers的切除修复不力，易患皮肤癌。 (二)化学致癌因子 ? 1775年已发现扫烟囱工人，患阴囊癌多；  ? 苯胺染料厂工人，患膀胱癌多；  ? 1914年山极、市川用沥青涂抹兔耳，诱 发皮肤癌。 目前，发现化学致癌剂不下千种。它们在化学结构上，都有亲电子结构的基团（＋），如环氧化物、硫酸酯基团等，能与细胞大分子如DNA、RNA、蛋白质中的高电子密度位点( - ) 共价结合，形成加合物，导致DNA突变。故大多数化学致癌物是致突变剂(mutagens) 。 直接致癌剂（Direct-acting Carcinogens）: 致癌性弱，但多作药用烷化剂（Alkylating agents）： β—propiolactone (β丙烯内酯)消毒药 Cyclophosphamid (环磷酰胺)， 免疫抑制及抗肿瘤 Chlorambucil (瘤可宁)  抗肿瘤药酰化剂(Acylating agents) 2.间接致癌剂--致癌剂原(procarcinogens)体内转化为终末产物致癌，作用于转化部位。(1)多环碳氢化合物 (Polycyclic aromatic hydrocarbons) 例： 苯并芘(benzpyrene)：煤焦油、煤烟。 甲基胆蒽(methycholanthrene)： 汽车废气、 纸烟烟雾、烟熏鱼(肉) 致癌剂原 羟化(氧化)酶 致癌剂(亲电子反应物+)，与靶细胞的DNA、RNA、蛋白质中的电子高密度点（-） 结合，导致细胞的突变、是强烈致癌剂。因多种细胞具有上述的转化能力，故作用部位广泛。 涂抹皮肤--皮肤癌； 注射皮下--肉瘤； 吸入支气管--肺癌。  (2)芳香胺和偶氮苯 (Aromaticamines、diazobenzene)  例： 二甲基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene)  又称 奶油黄。在肝内羟化为乙酰胺荧光素  （Acetylaminofluorene），诱发肝细胞癌。  (3) 亚硝胺(Nitrosamines) Nitrite(加色剂、防腐剂、腌制蔬菜……) + Amine,amide(来自胃肠道被消化蛋白质)  ↓ Nitrosamine alkyl diazonium ions 烷基-重氮-离子  (强亲电子物＋) 致癌谱广：食道癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、膀胱癌 实验用的 4-NQ亦属此类。 (4) 真菌毒素： ☆ 以黄曲霉毒素(aflatoxin)研究得较多。 ☆ 存在于霉变的花生、玉米、谷类。 ☆ 致癌性强，为奶油黄的900倍，亚硝胺的  75倍，耐热，不易被破坏。 ☆ 在肝内形成一种dihydrodiol epoxide (二