第八章动物实验前的准备和动物实验质量监控-中国生物医药网.pptVIP

实验动物的选择原则和应用 初次准备做动物实验的困惑 动物种类、品种、品系？ 动物性别？ 动物年龄？ 动物数量？ 动物的健康及生理状态？ 动物的价格？ 动物的饲养成本？ 动物能否容易得到？ 动物实验技术？ 实验动物选择的原则是从哪里来的？ 不是凭空想象出来的，而是从长期的科学研究实践中逐步积累获得的 ┄┄需要查阅文献，了解前人所做的工作 用什么动物做实验是多种因素综合、权衡的结果，原则并不是僵死的 ┄┄仔细考虑动物实验所要达到的目的、现行的实验条件、技术及预算能否满足要求 实验动物选择的原则要遵循动物实验“3R”原则 实验动物的选择原则 一、根据与人的相似性选择动物 （一）选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验动物 灵长类病原微生物的感染谱 猕猴的生殖生理 （二）选用在某些系统、器官的结构、功能与人相似的实验动物 犬的血液循环、神经系统 猪的皮肤结构、心血管系统 蛙的反射弧实验 小鼠的基因功能 （三）群体分布相似性 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因型。 （四）疾病特点的相似性 同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进行实验研究。 （五）与人的器官脏器大小形状的相似性 为临床操作打基础的动物实验，应选用与临床操作较接近的动物。 如心脏移植实验、练习手术操作的动物实验，可选择猪作材料，因为猪心脏的形态大小与人很接近。 绵羊每胎1-2个胎儿，体重与人胎儿相似，适合做围产期胎儿手术等实验。 二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物 （一）解剖特点 兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠无胆囊 （二）生理特点 犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠 兔 犬 小鼠 猫 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感 三、选用标准化合格的实验动物 野生动物： 不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清 健康状况有差异 机体反应性不一致 标准化实验动物 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和正确性 能得到国际上的承认 实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 遗传学控制标准、 微生物学和寄生虫学控制标准、 设施环境控制标准 饲料营养控制标准。 实验动物标准化的意义在于在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 四、选择封闭群还是近交系 封闭群动物的个体具有杂合性，其群体遗传特性及反应性可保持相对稳定。虽然群体对刺激的反应性有差异，在重复性和一致性上相对不如近交系好，但是在动物实验中比较接近自然种属的反应特点，因而广泛应用于教学、预实验、一般实验及药物筛选和毒理安全试验等。 近交系动物由于遗传背景清楚，具有相同的基因型，表现型也一致，所以其对实验刺激反应也是一致的，实验结果正确、可靠，实验重复性好，因而广泛应用于遗传学、肿瘤学和免疫学研究上。 五、 动物近交品系的选择 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。 研究发现，从大多数白化实验动物取得的数据，在推及人类时更接近于白人，而与有色人种的差异较大。 C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/C小鼠高12倍。 DBA小鼠对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小鼠却根本不会出现这种反应。 DBA/2及C3H小鼠对同一病毒（Newcastle病毒）的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。 A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。 A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一。 A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌，C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌，AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病。C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%，AKR小鼠白血病自发率达65%。 C57BL/6J、Balb/c等为低发乳腺癌品系，而C3H乳腺癌发病率高达97%。 用激素超排卵，C57BL属高排卵品系，而Balb/c属低排卵品系。 应根据实验目的来选择适龄动物 一般实验采用生长发育期的成年动物 成年实验动物