结晶过程中晶种技术的最新进展.PDFVIP

结晶过程中晶种 技术的最新进展 先进技术综述 用于结晶开发的新技术 Brian O’Sullivan、Benjamin Smith 与 Georgiy Baramidze ， Mettler-Toledo AutoChem, Inc. 晶种已经成为优化结晶行为、过 通过在结晶过程中对晶种行为进 法是通过成核与生长在过程中创 程效率与产品质量的最关键工序 行原位监测，可为晶种策略设计 建晶种床，同时利用在线颗粒定 之一。不一致的过滤速率、干燥时 与放大生产提供巨大收益。在添 性（如：FBRM® 技术）控制粒径。 间、产量、体积密度、流动性与粒 加晶种之后的 15 到 30 分钟是确 这种方法在安全性至关重要的过 径分布经常由不一致的晶种与成 保晶种有效性的最关键时期。在 程有明显优势。 核所致。在设计晶种策略时必须 线研究晶种行为通常对于确保按 考虑许多参数，如：晶种粒径、晶种 预期方式进行批量生产至关重 本白皮书介绍关于设计晶种策略 加入量（质量）与晶种添加温度。 要，了解晶种参数意味着需要较 的最佳实践方法，以及对关于实 通常根据过程动力学以及所需最 少的实验进行结晶优化。 时反馈控制粒径分布这一先进晶 终颗粒物性对这些参数进行优 种方法的最新文章进行讨论。 化，这些参数在扩大生产与技术 更先进的晶种工艺的研究成果， 转移时必须保持一致。 将用于取代传统的方法。一种方 目录 通过晶种确保粒径分布一致性 3 选择晶种条件（超饱和） 4 识别晶种加入与晶种粒径分布 6 晶种控制纯度与优化下游分离 8 先进的晶种方法与反馈控制 9 结论 11 ® 附录：聚焦光束反射测量 (FBRM ) 12 介绍 由于需要生产出具有特定粒径分布与粉末处理物性的粉末，工业与 学术界为此不断进行结晶研究。由于生产商的需求不同，因此所需的 粒径各异。在某些散装化学过程中，通过生产出大颗粒的方式确保快 速分离，从而最大限度提高过程的经济效率。另一方面，在某些制药 过程中，则需要使用小颗粒提高有效成分的生物利用率。无论在哪种 情况下，均需要达到预先确定的粒径，如果发生偏离，则有可能产生 额外的加工成本，在极端条件下甚至会造成产品损失。在过去 30 年 中，人们已经加深了对于结晶的基本了解，但是在设计与开发新化学 工艺时，这一单项作业依旧会构成极大的挑战。采用先进的原位监测 技术（如：FBRM® （聚焦光束反射测量仪）、PVM® （颗粒录影显微镜）、 ATR-FTIR 与 Raman）均可实时监测与控制结晶过程。这在制造过程中极大 地提高了一致性与可重复性。这些