高脂血症1—培训课件.pptVIP

* * * * * * 患者禁食10-12小时，乳糜微粒就有时间从血液中被清除。因此禁食状态下的TG浓度可以全面反映由肝脏合成及由VLDL和其他残骸颗粒转运的TG水平。这就是为什么进行全面的脂蛋白测定前需禁食。 * 胆固醇水平每升高1%，冠心病的发病率增加1%-2%。HDL-C每降低1%，冠心病的发病率增加1%-2%。 * 注:其他危险因素包括年龄（男45岁，女55以上），吸烟、低HDL-C,肥胖, 和早发缺血性心血管病家族史。 冠心病等危症是指非冠心病者10年内发生主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者同等，新发和复发缺血性心血竹病事件的危险15%，包括:①有临床表现的冠状动脉以外的动脉粥样硬化;②糖尿病;③有多种危险因素，发生主要冠状动脉事件危险相当于已确诊冠心病，心肌梗死或冠心病死亡10年危险20%. * 增高LCL-C的食物：肉（肥肉、内脏）、蛋、煎炸食品、奶油糕点 膳食纤维：全谷类、水果、蔬菜 降低LDL-C的植物固醇国内尚未上市 * 当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30%-40% * 德国拜尔公司的拜斯亭（西立伐他汀）由于致使严重的横纹肌溶解及肾衰竭，于2001年8月在世界范围内被收回，它已导致美国及欧洲部分地区52例病人死亡的事故。其不良反应发生原因是拜斯亭用于老年患者时使用了较大剂量，且与吉非罗齐合并用药。据报道，31个死去的美国患者中，有12个由于在使用拜斯亭的同时用了吉非罗齐，吉非罗齐是贝特类降脂药，常在使用他汀类药物疗效不太满意的时候使用。它与他汀类的合并用药增加了造成肌痛和由横纹肌溶解产生的生命危险的发生率（增加3％~5％），而仅使用他汀类药物所产生的骨骼肌毒性大约为0.2％。此外，洛伐他汀与环孢素，烟酸及吉非罗齐合用提高肌病的发生率分别为30％、3％及5％。 * 引自applied therapeutics-the clinical use of drugs. Bid比qd将LDL-C强2%-4%，在临床上不足以为这种小的差别而调整用药 * * * * 北京大学第三医院 刘芳 * 依折麦布药代动力学 吸收：口服迅速吸收。同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。 代谢：在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。有明显肠肝循环。 * 北京大学第三医院 刘芳 * 依折麦布临床应用 用于高胆固醇血症 和他汀类合用，能增加他汀类的作用，使LDL-C进一步降低10%-20%。 有临床意义的药物相互作用较少，不良反应少。 * 北京大学第三医院 刘芳 * 贝特类及其衍生物 药理作用 能显著地降低增高的TG和VLDL（20%-50%） 较小程度降低TC和LDL-C（吉非贝齐10%-15%，非诺贝特15% - 25%） 增高HDL-C（10%-15%） * 北京大学第三医院 刘芳 * 贝特类及其衍生物 作用机制 激活过氧化物酶增殖活性受体（PPAR-α,是一种调节基因表达的转录因子)，刺激脂肪酸氧化，促进载脂蛋白和LDL受体合成。从而增加VLDL 清除，减少VLDL的合成和分泌。 通过激活PPAR-α，刺激载脂蛋白合成，使HDL水平增加。 降低血纤维蛋白原，增加纤维蛋白溶酶的活性，减少血小板的聚集性。 * 北京大学第三医院 刘芳 * 贝特类及其衍生物 临床应用 临床用于高甘油三脂血症、以甘油三脂升高为主的混合性血脂异常。 药代动力学 1 口服吸收完全或良好 2 与血浆蛋白结合率均很高（96％～99％） 3 绝大多数经肾脏排泄（70％～95％），少数从粪便中排除。 * 北京大学第三医院 刘芳 * 对常用的贝特类药物的评价 第一代（氯贝特）：能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加胆固醇的排泄，其降甘油三酯的作用较降胆固醇作用强。但本品有肝毒性，且非心脏性病因死亡率增多与本品的应用有关。专家建议：该药的应用仅限于采用吉非贝齐治疗无效的家族性异常?-脂蛋白血症。 第二代（吉非贝齐、苯扎贝特）：降脂作用比氯贝特强，并可升高HDL-C。 * 北京大学第三医院 刘芳 * 对常用的贝特类药物的评价 第三代（非诺贝特）：具有显著降低血胆固醇及甘油三酯的作用，能明显降低VLDL，也能降低LDL，并能使HDL升高，毒副作用亦较小。此外还能清除血管壁内沉积的胆固醇，防止动脉粥样硬化。是目前较为理想的降脂药。临床可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症，也可用于血脂异常伴有糖尿病、高血压或其他心血管病的患者。 环丙贝特、苄氯贝特：其降脂作用比非诺贝特更强，且服用方便。但目前国内临床尚未应用。 * 北京大学第三医院 刘芳 * 贝特类可降低哪几种血脂或脂蛋白？ * 北京大学第三医院 刘芳 * 烟酸及其衍生物 烟酸：是一种广谱有效的降脂药，能显著降