新药研究中的动物实验方法—培训课件.pptVIP

新药研究中的动物实验方法—培训课件.ppt

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  4. 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  5. 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  6. 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  7. 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
* 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * 00:01:55- * * (五)累积剂量设计法(金字塔法) 无动物死亡时,MLD(最小致死剂量)和LD50大于最高剂量或限制剂量 以最高剂量给予动物5-7d 某一剂量所有动物死亡,MLD和LD50应在最后两个剂量之间 某一剂量部分动物死亡,并有部分死亡出现在后继的下一个高剂量,MLD位于首次出现死亡的剂量和前一个低剂量之间,LD50应在首次出现动物死亡的剂量和所有动物均死亡的剂量之间 * * (六)半数致死量法 预备实验:先找出100%及0%死亡的剂量,即Dm,Dn 取小鼠9-12只,每组3只,按估计量给药 3只小鼠全死,降低剂量 全不死,增加剂量 确定组数n,计算各组剂量(按等比级数排列) r=(dm/dn) 1/(n-1) dn=d(n-1)r * * (六)半数致死量法 正式实验: 分组:每组10只,雌雄各半,随机分配 给药:每只动物给药容量相同 观察记录:给药后中毒表现,记录各组小鼠死亡数,死亡率。 计算LD50及LD50 95%可信限 * * 第四节 长期毒性试验中的动物实验方法 长期毒性试验(重复给药毒性试验) 反复多次给予动物药物,观察药物对动物的毒性反应,一般指连续给药14d以上。 目的、意义 预测受试物可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性质、程度、剂量-反应关系和时间-反应关系、可逆性等 判断受试物反复给药的毒性靶器官或靶组织 推测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围 提示临床试验中需重点监测的指标 为临床试验中的解毒或解救措施提供参考 * * 长期毒性试验 受试药物:同急毒 动物:2种动物, 啮齿类:大鼠(wistar和SD),以6周龄为宜,不宜超过8周龄,试验周期3个月以上可选5-6周龄大鼠,体重80-120g 非啮齿类:Beagle犬(6-10月龄,体重6-8kg)、猴(生物技术药物)(3-4岁,3-6kg)、小型猪(皮肤科用药) 尽量选用年幼动物(敏感;观察对生长发育的影响) * * 长期毒性试验 给药途径: 与临床用药途径一致。 口服:灌胃;混入饲料或饮水 静脉注射(大鼠2个月以上)可用腹腔注射代替 临床上部分给药途径在动物上很难或根本无法做到,允许用相关的替代给药途径,结合药动学比较资料。 舌下给药 雾化吸入 肠溶衣胶囊…. * * 长期毒性试验 分组: 低剂量组:寻找动物安全剂量范围,为临床剂量设计作参考,一般应高于整体同种动物有效剂量,此剂量下应不出现毒性反应 中剂量组:应使动物产生轻微的或中度的毒性反应 高剂量组:寻找毒性靶器官、毒性症状及抢救措施提供依据;应使动物产生明显或严重的毒性反应,或个别动物死亡 空白对照组:溶剂或其他赋形剂;有毒性时应增加正常对照组 大鼠雌雄各10-30只;犬、猴雌雄各3-6只 * * 长期毒性试验 剂量设计方法: 根据急性毒性LD50:大鼠高中低三个剂量分别用1/10、1/50、1/100 LD50。犬用更小的剂量,多为大鼠的一半剂量 根据最大耐受量(MTD): 大鼠:高、中、低 1、1/3、1/10MTD 犬、猴:大鼠剂量的一半,或测定犬单次口服后MTD,再设计剂量 * * 长期毒性试验 剂量设计方法: 拟用临床剂量调整 根据同类型药物或国外资料的药物临床剂量,结合急毒,预测新药可能用的临床剂量 大鼠 犬 低剂量 3个月 10-20倍 2-5 6个月 5-10 2-3 中剂量 3个月 30-50 15-

文档评论(0)

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档