第十一章毒作用机制黄.ppt

活性氧 氧中心自由基， 也包括某些氧的非自由基衍生物，甚至包括过氧化物、氢过氧化物和内源性脂质及外源性化学物的环氧代谢物。 毒物动力学中室的概念是（ c ）。A．表示解剖部位B．代表器官C．是理论的机体容积D．代表生理学的功能单位E．代表毒物作用的靶 常见的诱导剂有（ e ）。A．苯巴比妥B．3-甲基胆蒽C．六氯联苯D．DDTE．以上都是 下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用（ e ）。A．对有丝分裂作用的干扰B．对DNA合成酶系的破坏C．对DNA复制酶系的破坏D．以上都是E．以上都不是 下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变（ d ）。A．烷化剂作用B．碱基类似物取代作用C．嵌入剂作用D．对DNA合成酶系的破坏作用E．对碱基结构破坏作用 男性患者28岁，农民，1998年夏季因在田间喷洒农药，突然晕倒在地，急诊入院。体检瞳孔缩小，对光反应消失，多汗，流涎，全身抽搐，语言不清，血压18/12.5kPa(135/94mmHg)。此时对诊断最有意义的检查（ b ）。A．肝、肾功能的测试B．全血胆碱脂酶活力的测定（ChE）为正常值的50%C．同时测定过氧化氢酶，过氧化物酶D．心电图检查E．血清总巯基的测定 化学物质的哪些物理性质影响毒效应（ d ）。A．电离度B．熔点C．挥发度D．以上都是E．以上都不是 外来化合物代谢酶的诱导是指（ e ）。A．某些化合物可使某些代谢酶活力增强B．酶的含量增加C．生物转化速度增高D．滑面内质网增生E．以上都是 外来化合物对免疫功能影响的表现不包括（ e ）。A．免疫抑制反应B．免疫增强反应C．降低机体抵抗力D．自身免疫反应E．提高机体免疫力 男性患者28岁，农民，1998年夏季因在田间喷洒农药，突然晕倒在地，急诊入院。体检瞳孔缩小，对光反应消失，多汗，流涎，全身抽搐，语言不清，血压18/12.5kPa(135/94mmHg)。排除由于误食药物或有毒物应做如下检查（ e ）。A．化验病人的胃内容物及排泄物（含有机磷）B．详细询问有机磷农药接触史（接触过）C．溶血试验（+）D．复能剂诊断性治疗（有效）E．以上都应进行 代谢活化是指（ c ）。A．一相反应可以增毒,二相反应可以减毒B．经结合反应后,水溶性增大,毒性也增大C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D．减毒或增毒必须经过四种反应E．MFO具有两重性 自由基具有下列特性（ c ）。A． 奇数电子,高化学活性,生物半减期极短,无顺磁性B． 奇数电子,低化学活性,生物半减期极短,有顺磁性C． 奇数电子,高化学活性,生物半减期极短,有顺磁性D． 奇数电子,低化学活性,生物半减期极长,有顺磁性E． 奇数电子,高化学活性,生物半减期极长,有顺磁性 PARP酶蛋白的水解失活阻止了无效的DNA修复和ATP的浪费； DNA断裂因子的水解活化诱导核DNA的断裂； 结构蛋白的修剪有助于细胞的解组装； 粘着斑激酶的失效使得细胞与细胞外间质分离； 固醇调节元件结合蛋白的水解激活可导致固醇的蓄积和质膜中磷脂酰丝氨酸的外在化，使吞噬细胞识别凋亡细胞。 MPT和CytC释放受Bcl-2家族的蛋白质控制 促进（如Bax、Bad、Bid） 直接作用于线粒体膜 ； 抑制（如Bcl-2、Bcl-XL）通过与死亡激动剂二聚作用，使之中性化。 4．ATP的利用度决定细胞死亡的形式 细胞耗竭ATP时出现坏死，当提供ATP生成的基质而使ATP耗竭得以缓解时，发生凋亡。 凋亡与坏死存在着几种共同的特征 许多外源化学物——如肝毒物乙酰氨基酚、1.1-二氯乙烯、硫代乙酰胺和镉以及肾毒物赭曲霉毒素既引起凋亡，也引起坏死。 毒物在低暴露水平或高水平暴露后的早期阶段倾向于诱发凋亡，在高暴露水平后引起坏死。 凋亡与坏死存在着几种共同的特征 由细胞毒物引起的两种形式的细胞死亡就可能涉及到类似的代谢紊乱，其中最重要的是MPT。 MPT的阻断剂（如环孢霉素A、Bcl-2过度表达）既阻止凋亡，也阻止坏死的发生。 决定受损伤的细胞是发生凋亡还是坏死的因素是什么呢？——正如下面将要进一步强调的，这可能对周围组织有重要的影响。 在诸如Ca2+-暴露的肝细胞、Fas刺激的T淋巴细胞和HOOH暴露的内皮细胞这样不同的实验模型中，当细胞耗竭ATP时出现坏死而不是凋亡，当提供ATP生成的基质而使ATP耗竭得以缓解时，发生凋亡。 ATP的利用度是决定细胞死亡形式的关键 除了通过干扰氧化磷酸化和/或细胞内Ca2+控制最终损害线粒体的化学物外，还有一些主要影响其他功能和结构而引起细胞死亡的毒物。包括： 由未知机制诱发的细胞死亡 （1）直接损害质膜的化学物，如脂质溶