§ 手性药物和不对称合成.pptVIP

1.生物分子的手性 在生物体内仅有一个对映体；生物选择代谢一对对映体中一个异构体；人体只吸收右旋葡萄糖；细胞只用左旋氨基酸合成蛋白质；蛋白质中氨基酸都是L-型；酶本身是手性化合物；肠道中催化蛋白质代谢的胰凝乳朊酶分子中含251个手性碳。可见手性化合物对生物的重要性。 2.手性药物 许多药物都是手性的，且只有一个对映体有效，另一个无效，甚至起相反作用。 抗炎剂布络芬 仅S-构型有效，R-构型无效，纯S-构型发生作用快。 抗高血压药 只有S-构型有效，而R-构型有高毒性。 镇静妊娠反应药“反应停” (R)-(+)-构型是有效的，而(S)-(-)-构型是使婴儿致残、致畸的异构体。 3.酶对反应物的选择 酶催化生物反应是先将有关分子通过各种键 合力吸附到酶表面的手性环境中。一般酶用三个键 合中心选择手性物, 发生作用。假如催化甘油醛的酶 的三个键合中心如下图排列的，一个适合－H，一 个适合－OH，另一个适合－CH2OH。这个酶只能识 别(R)-甘油醛，不能识别(S)-甘油醛，即只催化(R)- 甘油醛反应，不能催化(S)-甘油醛反应。 图： 4.不对称合成 (1)不对称合成 　　反应物分子的一个对称结构单元，用一个试剂 转化成一个不对称的结构单元，产生不等量的对映 体的反应，称为不对称合成，又称为手性合成。 (2)不对称反应效率的两种表示方法 　①用产物的异构体过量百分数ee表示 : ②用产物光学纯度OP表示： (3) 不对称合成的实施 不对称合成常通过三种方法达到合成的目的： 利用纯手性物为起始反应物之一；反应物若非手性 物，先引一个手性中心进入反应物，再进行合成反 应；利用手性试剂、手性溶剂、手性催化剂等促进 不对称合成。 例如:丙酮酸用硼氢化钠还原成2-羟基丙酸，得到外消旋体。若先在丙酮酸中引入手性的胺，变成酰胺后再用硼氢化钠还原，羰基处于手性环境，硼氢化钠从羰基平面两边进攻的机会不相等，就得到不等量的非对映体混合物，分离后再水解掉引入的手性胺，就能得到需要的对映异构体含量多的产物。 这里的关键是选择哪个胺（R-还是L-）才能得 到需要的2-羟基丙酸。 　　 不对称合成反应，使用合适的手性条件，可使 产物光学纯度达到95%以上。 　 不对称合成反应广泛应用于有机化合物的构型测 定，阐明反应机理，以及研究酶催化活性等领域。 * §3.5.6 手性药物和不对称合成（自学) 在实验误差范围内，两种方法结果相等。 　　若ee或OP为90%，则对映体比例为95:5。