章肿瘤药—培训课件.pptVIP

紫杉醇类 紫杉醇（paclitaxel）和紫杉特尔（taxotere） 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效 干扰核蛋白体功能药物 三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱（harringtonine）和高三尖杉酯碱（homoharringtonine） 通过分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能发挥作用 对S期细胞作用明显，属细胞周期非特异性药物。对急性粒细胞白血病疗效较好 影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶（L-asparaginase） 通过水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长 主要用于急性淋巴细胞白血病 常见不良反应为胃肠道反应 ,骨髓抑制不明显 五、激素类 对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制 糖皮质激素类 泼尼松（prednisone）和泼尼松龙（prednisolone） 对淋巴细胞有溶解作用，主要用于治疗急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 合用其他抗肿瘤药和抗生素 雌激素类 常用药物为己烯雌酚 通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用 临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗 雄激素类 二甲基睾丸酮（methyltestosterone）、丙酸睾丸酮（testosterone propionate）和氟羟甲酮（fluoxymesterone） 减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用 主要用于晚期乳腺癌,尤其是骨转移者疗效较佳 他莫昔芬（tamoxifen） 抗雌激素药物，主要用于乳腺癌，对雌激素受体阳性患者效果较好 抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑 ：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。 2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，以期从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效。 3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。 4、从药物的抗癌谱考虑 抗肿瘤药物的常见不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 心脏毒性 肝肾损害 呼吸系统毒性 神经毒性 其他 远期毒性: 第二原发肿瘤, 不育,畸胎 消毒防腐药 什么是消毒防腐药? 消毒防腐药的作用机制有哪些? 消毒防腐药作用可受哪些因素影响? 常用消毒防腐药有那几类? 乙醇,甲醛,甲酚,过氧化氢,高锰酸钾,碘,含氯石灰,苯扎溴铵,龙胆紫,红汞等常用药的机制、主要作用与应用、注意事项 抗恶性肿瘤药 药理研究所 王进 抗恶性肿瘤药的三大趋势 从单一治疗向综合治疗 从单一药物到联合用药 从姑息治疗向根治治疗 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物 抗恶性肿瘤药的两大障碍 选择性不强,毒性大 耐药性 抗恶性肿瘤药的分类 根据作用机制 （1） 干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 （2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。 （3）嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D和柔红霉素。 （4）干扰蛋白质合成的药物：长春碱类、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。 （5） 影响激素平衡，抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素及雄激素等。 根据药物作用的周期或时相特异性 （1）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。 （2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物，抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。 根据化学结构和来源 烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等。 抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素等。 抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等。 激素：肾上腺皮质激素、雌激素等。 杂类：铂类配合物和酶等。 细胞增殖动力学 肿瘤细胞分为增殖细胞群，包括M期、G1期、S期、G2期和静止细胞群（G0期）。 G0期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期中细胞被药物大量杀灭时G0期细胞即可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。 无增殖力的少量细胞 无治疗意义 增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的指标，其在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率（growth fraction，GF）。 耐药性 天然耐药性 获得耐药性 肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减少,灭活降低,外排增加等) 受体或靶酶改变 代