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第二章 麻醉用药;引言：;第一节全身麻醉药;一、吸入性全麻药（又称挥发性全麻药） ※吸入性全麻药作用特点:为易挥发的液体或气体，与一定比例的空气或氧气混合后，随吸气进入肺泡，扩散进入血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。 ;1、代表药物;最早的全麻药物，1842年应用 优点：优良的全身麻醉作用，并能产生良好的镇痛及肌肉松弛作用， 缺点：易燃易爆，对呼吸道粘膜有刺激性，唾液和呼吸道粘液分泌增多，诱导和苏醒缓慢。 ;N2O，1844年 优点：性质稳定，不燃不爆，毒性较低 缺点：麻醉作用较弱，在80-85%的浓度时才产生麻醉作用，此条件下氧含量低，易发生缺氧症。 ;1847年，可产生良好的全身麻醉作用和肌肉松弛作用，但安全范围窄,同时对肝、肾的毒性较大，也有引发心律失常的症状，临床上已淘汰。 ;1933年，麻醉作用较强，且安全范围较宽，在体内诱导产生儿茶酚胺，起到维持血压的作用，虽有易燃性及引起心律失常等特点，现临床上仍有应用。 ;氟烷、甲氧氟烷、恩氟醚、氟乙烯醚、七氟烷、异氟烷、地氟醚 ;1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷 作用特点：全身麻醉作用强而迅速。且恢复快，停药后病人立即苏醒。对呼吸道粘膜刺激性小，对肝、肾无持久性损害，麻醉加深可抑制呼吸及循环。本品一般只用于浅麻醉，单独使用时适用于小手术。;2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲醚 适用于各种手术的麻醉和诱导麻醉,其镇痛和肌肉松弛作用较氟烷强,麻醉持续时间长,深度麻醉时,可出现心律不齐和血压下降,肝脏病人慎用;2、合成工艺路线;※甲氧氟烷合成路线;3、吸入性麻醉药小结;（一）非吸入性全身麻醉药作用特点: 通常为静脉注射给药。麻醉作用发生快，对呼吸道无刺激，不良反应少是其优点。但由于个体差异会使麻醉深度较难掌握,有引起呼吸抑制的危险。 ; 1、超短时巴比妥类静脉麻醉药;2、非巴比妥类;⑵ γ-羟丁酸钠 浅麻醉维持药物;第二节局麻药;第二节局麻药;一、局麻药的发展;托哌可卡因:不具羧酸甲酯结构,同样具有较强的局麻作用;2、可卡因母核的简化;3、苯甲酸酯类衍生物;4、氨代烷基酯类;普鲁卡因结构的改进;⑵、羟普鲁卡因、奥布卡因: 麻醉作用皆比普鲁卡因强 ;⑷、以-S-代替-O-，脂溶性↑显效快 硫卡因 ;（二）酰胺类;（三）、氨基酮类;(四)、氨基醚类;1. 氨基甲酸酯类 较新的局麻药 ※冰奥散（地哌冬） ;※三、盐酸普鲁卡因的合成 ;※三、盐酸利多卡因的合成 ;四、局麻药的构效关系;1、亲脂部分：为芳烃基及其电子等排体;2、中间部分;3、亲水部分;第三节 肌肉松弛药（Muscle Relaxants） ;一、 骨骼肌松弛药;1 非去极化型（竞争性肌松药） ; A 苄基异喹啉类药物 ※右旋氯筒箭毒碱：南美洲防己科植物提取得到,是最早用于临床的苄基异喹啉类药物 ;我国研发情况 1.※氯甲左箭毒碱：我国首创从防己科海南轮环藤中分离出左旋箭毒碱,季铵化得氯甲左箭毒碱,作用与右旋氯筒箭毒碱相似,可替代其使用。 2.从防己科粉防己的根中分离出汉防己甲素,经季铵化得粉肌松。具明显肌松作用，对呼吸肌无明显影响，可克服中药麻醉腹部手术肌松弛不足的缺点。 3.中草药锡生藤中分离出结晶性生物碱锡生碱，经季铵化得无旋光性锡肌松。 ;国外研发情况 1.阿曲库胺苯磺酸盐：新的双季铵神经阻断药 2.多库氯铵：1991年上市，长效非去极化型神经阻断药，是一强效、起效慢，作用时间长的药物 3.米库氯铵：短效肌松药 4.阿库氯铵：肌松作用为右旋氯筒箭毒碱的1-1.5倍，2min起效，作用维持20-25min。;B 氨基甾体类药物 1.泮库溴铵（巴夫龙）：其肌松作用是氯筒箭毒碱的5倍。 2.哌库溴胺：作用持续时间适中，副作用小。 3.维库溴胺：中效非去极化型神经肌肉阻断药，其作用与泮库溴铵、氯筒箭毒碱相似，持续时间短，对心血管几乎无影响。 4.戈拉碘铵：三碘季铵酚、驰肌碘。起效快，时效短。 5.罗库溴胺：1994年上市，作用时间与维库溴胺、阿曲库胺相似。 6.肌安松： 用于中药麻醉、针刺麻醉时辅助药。;2 去极化型 ;2.发现过程 始于对氯筒箭毒碱构效关系的研究。季铵结构是肌松作用的有效基团，氯筒箭毒碱两个季铵氮原子之间距离为1.3～1.5 nm，1948年，合成一系列结构较简单的双季铵化合物称为烃铵盐类，通式 ⊕ ⊕ X (CH3)3N - (CH2)n-N (CH3)3·X (X:Br或I) n=9 ～12 距离为1.3 ～ 1.5 nm呈箭毒样作用，如碘化十甲季铵； n＞12箭毒样作用减低 n=5