生物医用材料系列5--软组织工程及降解材料2.ppt

聚羟基乙酸特点： 结晶度高、 熔点高、 溶解度低， 是第一个全合成、可降解的缝合线，由于它的亲水性，植入的纤维2~4周即失去力学强度。 方法分三步： 1）将细胞分散到聚合物表面； 2）进行细胞培养； 3）在一定作用力下脱附那些贴附较弱的细胞，最后统计贴壁的细胞数。 2）细胞的迁移 细胞迁移因为关系到新组织的形成和修复，所以在组织工程中很重要。细胞迁移不易测定，尤其在复杂环境中。在某些特殊条件下，可用种群技术测定细胞的迁移。 3）细胞的聚集 细胞聚集是研究组织形成的重要途径，它可以提高杂化人工器官的功能及植入组织的重建。某些特定技术可以制取细胞聚集体。用聚集体的形成和动力学来评价细胞与材料界面反应是一个重要的方法。 4）细胞的功能 在组织工程研究中往往希望提高某种细胞的特殊功能，如提高肝细胞的蛋白分泌和解毒功能。提高细胞功能是组织工程非常关注的问题，由于细胞功能与材料有着密切关系所以用细胞功能优劣可评价细胞与材料的界面反应。 聚合物表面的化学组成对细胞的贴附和扩散有重要影响。例如，将不同浓度的聚甲基烯酸羟乙酯沉积到聚苯乙烯表面，随着沉积量的增多细胞的贴附能力提高，细胞的扩散也加快，直接影响了细胞的生长和增殖。 2、材料化学表面对细胞的影响 研究表明，聚合物表面化学组成由苯乙烯变成甲基丙稀酸羟乙酯，即由油溶性物质变为亲水性物质时，贴附的细胞功能改变了，这一点对组织工程是非常重要的，一般来说，聚合物表面具有亲水基团有利于细胞的贴附和生长。 对于某些个别的细胞，聚合物表面性质： 羟基的密度、 表面能、 成纤维蛋白的吸附量及 含水量等 对细胞的影响已有报道。 3、降解材料及一般聚合物表面修饰对细胞的影响 应用可降解材料制成植入体，聚合物在体内将逐渐降解，其表面也不断更新，这是组织工程遇到的又一新问题。 聚乙、丙交酯及其共聚物制成的纤维已用于临床研究，软骨细胞在聚乙或丙交酯多孔网状支架上能够增殖，并分泌氨基葡聚糖； 鼠的肝细胞在聚乙、丙交酯共混合聚合物上，能连续5天分泌白蛋白。 骨细胞附着在聚磷腈聚合物上，用不同衍生物可调控细胞生长与材料降解速度之间的关系。 对于一般合成聚合物，通过表面修饰可促使细胞粘附，即材料表面吸附一层蛋白，然后细胞在其上贴附、迁移和生长。 例如将胶原固定在表面，或将短序列的氨基酸、多糖和糖酯固定在聚合物表面，均能改变材料的表面性能。 某些短肽在细胞表面与受体相联，也能提高细胞的贴附功能。 除了细胞结合多肽，其他生物活性物质（如聚赖氨酸、聚鸟氨酸）吸附到聚合物表面都能提高材料对细胞的粘附能力。 此外，共价连接的氨基、固定化的多糖也均对细胞有粘附作用。 4、材料物理表面对细胞的影响 植入体微观形态对细胞生长有重要影响。 研究表明，多孔性聚合物膜含有小于5um的孔能促进新细胞的生长， 细胞在棱角、沟纹上与在平面上的表现是不一样的，多数情况下，细胞沿着纤维或螺纹处取向或迁移，取向程度取决于螺纹深度。 聚砜表面具有 4um2 或 25um2 的平台时比有100um2的平台效果要好。 因此，人们设计制作了不同大小的岛屿，使材料表面有细胞易于贴附的地方（也有某些区域不长细胞）。 较大的岛屿能促进肝细胞生长， 较小的岛屿能提高白蛋白分泌。 5、细胞与悬浮聚合物的影响 在组织工程中，某些研究领域还涉及贴壁细胞附着在聚合物微载体上。 在体外进行的细胞培养或细胞移值中，如在人工肝支持装置中，微载体的表面性质对细胞生长具有重要影响。 组织工程另一重要研究领域是将细胞悬浮在微囊里，用囊膜来保护细胞不受抗体的攻击 这一方法已用于人工胰。由于成膜条件温和，常常用于细胞的微囊化。 5、组织与细胞的微环境 构建完美的组织工程装置，不仅要研究聚合物材料的性质，还需探讨组织生长的最佳微环境，给细胞提供一个能够生长、增殖、分化的良好环境。 组织生长是复杂的调控过程，涉及一些生长因子和周围的细胞外基质。 它们之间的相互作用决定了细胞的定位、迁移和生长， 需要对这些物质进行仿生或模似，以使生物材料界面更好地与细胞相容。 发育、生长的组织细胞会和一系列不同的调节剂发生相互作用，每一作用都和特异的受体－配体相联系，而这些相互作用可刺激细胞的增殖或死亡。 例如化学变化或细胞外基质梯度的变化会发出信号，让细胞沿着分子轨道到达某一个区域，然后另外一组信号令细胞停止走动而固定下来。 这些终止或辨认细胞的信号是十分复杂的。 在造血细