药物化学课件第六章解热镇痛药和非.pptVIP

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药 非甾体抗炎药 第一节 解热镇痛药 第二节 非甾体抗炎药 结构类型 作用机理 最新发展 一、结构类型 二、作用机制 最新进展 二、 （酰化）苯胺类 对乙酰氨基酚（Paracetamol） 化学稳定性 酸性 不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH 6时最为稳定，其半衰期为21.8年（25℃）。 体内代谢 一、水杨酸类 性质 阿司匹林若水解后，在空气中可逐渐变为淡黄色、红棕色甚至黑色。 制备 还可能存在的杂质 机制 （一）3，5-吡唑烷二酮类 保泰松的代谢 构效关系 （二）芳基烷酸类 芳基乙酸类 芳基丙酸类 芳基乙酸类 吲哚乙酸及其类似物 利用生物电子等排原理，用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环，得到了舒林酸（Sulindae） 吲哚美辛的合成 苯乙酸衍生物及其它 双氯酚酸钠的性质 芳基丙酸类 其他芳基丙酸类药物 体内代谢 构效关系 布洛芬的合成 萘普生的合成 邻氨基苯甲酸类（灭酸类） 1，2-苯并噻嗪类 典型代表药物 体内代谢 鉴别 与三氯化铁反应，显玫瑰红色 吡罗昔康的合成 最新发展（选择性作用于COX2） 作用机制 COX-1 COX-2 COX-1和COX-2的结构 思考题 溶解性 作用机制：抑制环氧合酶 抑制脂氧酶 抑制花生四烯酸的释放和刺激其再摄取 2-（4-异丁基苯基）丙酸 2-氮原子上取代甲基活性最强； 3-酰胺氮原子上可取代芳核或芳杂环。 此类药物多显酸性 * * 结构分类 水杨酸类 （酰化）苯胺类 3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类） 1，2-苯并噻嗪类 其他 磺酰胺类 砜类 阿司匹林结构变异化合物 N-(4-羟基苯基)乙酰胺 N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 醋氨酚（Acetaminophen）扑热息痛 阿司匹林 Aspirin 2-(乙酰氧基)苯甲酸； 2-(Acetyloxy)benzoic acid。 乙酰水杨酸 阿司匹林遇湿气可水解成水杨酸和醋酸； 乙酰水杨酸酐过量（0.003%）则引起过敏反应； 4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 吲哚乙酸及其类似物 苯乙酸衍生物 2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸