职业肿瘤-1幻灯片.pptVIP

谢 谢 1．动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序 * 动物与人有种属差异 ①是否已证明对动物致癌的该化学物质也能引起人类癌症。 ②引起动物致癌的剂量是否对人也同样致癌。 如砷已在人类证明可致皮肤癌和肺癌，但动物实验未能成功。 如联苯胺可使大鼠、苍鼠及小鼠发生肝肿瘤，但对人和狗则发生膀胱癌。 * 将动物致癌实验外推到人的时候要考虑： 是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。其优点是快速、花费少。 依据是，肿瘤的发生是由于DNA突变引起，故用短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该化学物致癌的可能性。 体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加以证实。 * 2．体外试验 (1)Ames试验，检测化学物质诱导DNA基因突变； (2)DNA修复试验，可用来证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤； (3)染色体结构畸变分析，可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用； (4)姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质对遗传物质的影响； (5)哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。 * 较常用的体外试验有： （三）流行病学调查 提供最有力的证据 描述流行病学 分析流行病学 三、职业性致癌因素的识别与判定 病因联系强度足够大；相对危险度 接触后果呈一致性； 存在接触水平—反应关系； 生物学合理性； 时间依存性 * （三）流行病学调查 (1) 流行病学调查时因人群的流动使失访率增加； (2) 暴露环境状况改变很难确定接触剂量； (3) 没有单一暴露所研究因素的人群，而使选择合适的研究组及对照组困难； (4) 长潜伏期需要延长随访； (5) 相对缺乏敏感的流行病学研究方法等。 这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚至产生错误的结论，故需要临床观察和动物实验佐证。 * 流行病学研究的局限性 : 根据流行病学研究和动物实验结果，职业致癌物可分为三类： (1)确认致癌物及生产过程：指在流行病学调查中已有明确证据表明对人有致癌性的理化物质或生产过程 * 职业致癌物分类 (2)可疑致癌物： ①动物实验证据充分，但人群流行病学调查资料有限。 　②动物致癌试验阳性，特别是与人类血缘相近的灵长类动物中致癌试验阳性，对人致癌可能性很大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。 (3)潜在致癌物： 在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。 * （一）职业性呼吸道肿瘤 在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知呼吸道致癌物有：砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。 吸烟已被证明是肺癌发生的最危险因素，吸烟对职业性呼吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。 如调查发现，吸烟者肺癌死亡的相对危险度为11，接触石棉的工人为5，而接触石棉同时吸烟者则为50以上。 四、常见的职业性肿瘤 * 1.砷 早在公元前500年，古人就知道砷，它的名字源自希腊语potent (有力的)。多少世纪以来，这个毒物之王常常被用作杀人的工具。然而，砷的形象并非总是那么恐怖。中世纪时人们将砷套在脖子上，作为护身符以驱赶鼠疫，维多利亚时代的妇女将砷化合物涂在脸上，使脸部皮肤变白。西方医学之父--希波克拉底记载道：砷可用于皮肤溃疡的局部治疗。 今天，砷仍然应用于医药上。三氧化砷的闻名，就是因为用于对某些化疗药物没有反应或复发的急性粒细胞白血病患者的治疗。一篇发表在2005年4月1日出版的《临床肿瘤学》（Journal of Clinical Oncology）上的研究论文认为，三氧化砷同时对其它肿瘤也有治疗作用，它还可以与其它化疗药物相结合，以提高它们的疗效。 人群调查证明，接触无机砷化合物可引起肺癌。同时，砷化物暴露，包括饮高砷水还可致皮肤癌。 含砷有色金属冶炼，特别是铜冶炼工人因接触氧化砷，肺癌发病率比常人显著增高。 湖南省开采和冶炼砷的某雄黄矿，肺癌发病率高达234.2／10万，比该省省会居民高出25.1倍，比所在县居民高101.8倍。 * 1.砷 黄金的代价：加纳有些地区，如Obuasi的Ashanti金矿场开采金，导致空气中砷粉尘飞扬，并使食物和水受到污染。image: Jacob Silberberg/Pano Pictures 尽管通常认为无机砷的急性毒性较强，但有些研究人员认为砷的有机代谢物可能才是最终致癌物。代谢物之一的DMA已在啮齿类动物实验证实可以引起膀胱癌，并能促进肿瘤在其它几种器官中生长。2005年6月EHP发表了一篇重点关于由砷和