【疾病名】慢性髓细胞白血病幻灯片.PDFVIP

【疾病名】慢性髓细胞白血病 【英文名】chronic myelocytic leukemia 【缩写】CML 【别名】慢粒；慢性粒细胞白血病；慢性粒细胞性白血病；慢性髓细胞性白血 病 【ICD 号】C92.1 【概述】 慢性髓细胞白血病 (chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细 胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特 征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体(Ph染色体)和 (或)BCR/ABL融合基因。中位生存期 3～4年。 【流行病学 】 全球年发病率约为 l/10万人口，占成人白血病的 15%～20%，发病率随着 年龄的增长,发病高峰介于 50～60岁，男∶女为 1.4∶1。不过，各国的发病率 并不一致。以澳大利亚为最高(2.3/10万人口),美国 (1.3/10万人口),日本 (1.3/10万人口)哥伦比亚 (1.3/10万人口),加拿大 (1.2/10万人口),其次,其他 国家包括巴西(0.8/10万人口),丹麦 (0.8/10万人口),英国 (0.7/10万人口),印 度(0.7/10万人口)及以色列 (0.7/10万人口),发病率均在 1.0/10万人口以下。 可发生于两性和任何年龄,但＜10岁者少见。患者年龄中位数为45岁,中国医 学科学院血液学研究所杨崇礼等于 1986～1988年组织了我国 22个省市,自治区 域合作 38个单位,46个调查点的大协作,调查的 6157万人群人中,CML的发病率 为0.36/10万人口,位于急性白血病之后,居第 3 位,地区差异不显著,可发生于 各年龄组,无明显的家族史。 【病因】 离子辐射可以使 CML发生率增高，在广岛和长畸原子弹爆炸后幸存者、接 受脊椎放疗的强直性脊椎炎患者和接受放疗的宫颈癌患者中 CML发病率与其他 人群相比明显增高。长期接触苯和接受化疗的各种肿瘤患者可导致CML发生， 和CW
频率增高，表明 提示某些化学物质亦与 CML发关。CML 患者HLA抗原 CW 其可能是 CML的易感基因。尽管有家族性 CML的报道 ，但CML家族性聚集非常 罕见，此外单合子双胞胎 的其他成员 CML发病无增高趋势 ，CML 患者的父母及 子女均无 CML特征性 Ph染色体，说明CML是一种获得性白血病，与遗传 因素无 关。 【发病机制】 1.起源于造血干细胞 CML 是一种起源于造血干细胞的获得性克隆性疾 病，其主要证据有 ： CML慢性期可有红细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细 胞、单核细胞和血小板增多；②CML患者的红系细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱 粒细胞、巨噬细胞和巨核细胞均有 Ph染色体；③在 G-6-PD 杂合子女性 CML患 者中，红细胞、中性粒细胞、嗜酸/嗜碱粒细胞、单核细胞和血小板表达同一种 G-6-PD 同工酶 ，而成纤维细胞或其他体细胞则可检测到两种 G-6-PD 同工酶 ； ④每个被分析的细胞其 9 或22 号染色体结构异常都一致；⑤分子生物学研究 22 号染色体断裂点变异仅存在于不同 CML患者，而在同一病人的不同细胞中其 断裂点是一致的；⑥应用 X-连锁基因位点多态性及灭活式样分析亦证实了CML 为单克隆造血。 2.祖细胞功能异常 相对成熟的髓系祖细胞存在有 明显的细胞动力学异常, 裂指数低、处于 DNA 合成期的细胞少，细胞周期延长、核浆发育不平衡，成熟 粒细胞半衰期比正常粒细胞延长。采用 H 自杀试验证实仅只有 20%的 CML 集落 处于 DNA 合成期，而正常人为 40%，CML原粒、早幼粒细胞标记指数比正常人 低，而中、晚幼粒细胞标记指数与正常对照相比无明显差别 。造血祖细胞集落 培养发现 CML骨髓祖细胞与外周血祖细胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM 和 BFU-E 数与正常对照相比通常增高，但亦可正常或减低，而外周血可升高至正 常对照的 100 倍 。Ph 阳性 CML病人骨髓细胞长期培养研究发现，经几周培养后 在培养基中可检测到 Ph 阴性的祖细胞，现已证实这主要为 CML造血祖细胞黏附 功能异常所致。 3.分子病理学 1960年，Nowell和Hungerfor 描述了CML相关的 Ph染色 体，这是首次发现 的与一特异人类肿瘤相关的非随机染色体异常。1973年 Row ley 采用奎宁和姬姆萨染色技术首