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第三章 抗体 内容提要 第一节 免疫球蛋白的结构与功能 第二节 免疫球蛋白基因 第三节 免疫球蛋白的合成与分泌 第二节 免疫球蛋白基因 第二节 免疫球蛋白基因 一﹑免疫球蛋白的基因结构 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 三﹑抗体多样性的形成 一﹑免疫球蛋白的基因结构 一﹑免疫球蛋白的基因结构 H链、κ链和λ链分布在不同的染色体上 一﹑免疫球蛋白的基因结构 1、轻链基因结构（ κ卡帕、λ链） ⑴ κ链的基因结构 ①κ链基因：由V?、J?、C?三类基因片段组成，V?、J?重排编码V区，C?编码C区。 一﹑免疫球蛋白的基因结构 1、轻链基因结构（ κ 卡帕 、λ链） ⑴ κ链的基因结构 ②每个Vκ基因上游都有一个L基因——编码22个氨基酸的κ链先导序列（信号肽） 一﹑免疫球蛋白的基因结构 1、轻链基因结构（ κ 卡帕 、λ链） ⑴ κ链的基因结构 ③ V κ 基因编码V区约96个氨基酸残基。 J κ 基因编码V区约10-13个氨基酸残基。 一﹑免疫球蛋白的基因结构 1、轻链基因结构（ κ 卡帕 、λ链） ⑵ λ链的基因结构 ①由Vλ、Jλ、Cλ三类基因组成。 一﹑免疫球蛋白的基因结构 1、轻链基因结构（ κ 卡帕 、λ链） ⑵ λ链的基因结构 ②Vλ基因编码V区1—97个氨基酸；Jλ基因编码V区98—110个氨基酸；Cλ基因编码C区111—214个氨基酸 一﹑免疫球蛋白的基因结构 1、轻链基因结构（ κ 卡帕 、λ链） ⑵ λ链的基因结构 ③人类有Vλ基因约100个，Jλ基因6个，Cλ基因6个 小鼠有Vλ基因2个，Lλ基因2个，Jλ基因4个，Cλ基因4个 一﹑免疫球蛋白的基因结构 2、重链基因结构 ① H链由V﹑D﹑J﹑C四类基因组成，前三个重排编码V区，C基因编码C区。 一﹑免疫球蛋白的基因结构 2、重链基因结构 ②VH基因编码V区1—94位氨基酸。 DH基因编码V区95-97位氨基酸。 JH基因编码V区98—113位氨基酸。 其中D基因编码的氨基酸位超变区CDR3，与抗体的多样性有密切的关系。 一﹑免疫球蛋白的基因结构 2、重链基因结构 ③人类有75-250个VH、30个D、6个JH和一系列CH基因片段 小鼠有300-1000个VH、20个D、4个JH和一系列CH基因片段 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 1、轻链基因重排与表达 ⑴κ链基因：由于有大量的V κ基因，且能与J κ基因任意重排，所以可获得大量不同组合。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 1、轻链基因重排与表达 ⑴κ链基因 1、轻链基因重排与表达 ⑴κ链基因：由于Vκ在其3’端、Jκ在其5’端各有识别序列，是一个七聚体和九聚体的序列，增加了随机组合的数，转录出不同的mRNA。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 1、轻链基因重排与表达 ⑵λ链基因：λ链基因重排有一个很重要的特点是Vλ、Jλ、Cλ基因重排不是象 κ 链那样随机组合，所以最后组合数远远少于 κ 链。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 1、轻链基因重排与表达 ⑵λ链基因：VλJλ组合严格按照 Lλ1 Vλ1 Jλ1 Cλ1; Lλ1 Vλ1 Jλ3 Cλ3 ; Lλ2 Vλ1 Jλ1 Cλ2的组合进行连接 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 2、重链基因重排与表达 重链基因通过二次重排后形成。首先是D、J基因重排得DJ，然后是V基因与DJ重排得VDJ。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 3、免疫球蛋白基因转录的调控 ⑴每个VH和VL基因片段都有个启动子（P） ⑵未重排的VH和VL基因几乎不发生转录 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 3、免疫球蛋白基因转录的调控 ⑶重排后，因增强子（EN）作用，转录效率提高原因：未重排前，转录能力很低；发生重排，启动子和增加子的间隔距离大大缩小，足以发挥调节作用。也有一些其它的转录因子，能保证免疫球蛋白基因只有在B细胞内才能表达。 二﹑免疫球蛋白基因重排及表达调控 3、免疫球蛋白基因转录的调控 ⑷H链增强子2个;κ链增强子2个;λ链增强子2个 三﹑抗体多样性的形成 1、胚胎细胞的基因随机重排 V-J和V-D-J基因在B细胞发育过程中重排的多样性，这是免疫球蛋白基因的多样性的主要来源。 小鼠的可能多样性有：500V×20D×4J=4×104 三﹑抗体多样性的形成 基因重排连接变异性 由于V、D、J基因上的识别序列连接的变化，可增加多样性10倍。 N区（D基因两侧）变化增加多样性约在100倍。 轻链和