抗HIV药物非临床药械魔学研究技术指导原则.pdfVIP

抗HIV药物非临床药效学研究技术指导原则 第二稿起草说明 一、起草背景 以往我国抗 HIV 药物的研发以仿制国外上市药品为主，随着 国内新药研究水平的不断提高，近年来具有独立知识产权的创新 性抗 HIV 药物的研发呈上升趋势。对于该类药物，由于经验少、 条件苛刻、情况复杂、非临床与临床相关性差等因素，非临床有 效性的研究与评价日益成为需探讨和解决的问题。以往的相关指 导原则也不能完全解决目前面临的问题。因此我们参考国外最新 的指导原则和相关文献，结合国内研究的实际，制定了本指导原 则。 2005 年10 月 19 日召开了课题研究会议，对第一稿进行了广 泛深入的讨论，会后又多次征求了课题研究组成员的意见，起草 了第二稿。 二、指导原则起草的指导思想和一般原则 由于抗 HIV 非临床药效学研究与评价尚存在一定难度、其技 术手段尚不十分成熟、在国际国内又是不断探索的热点课题，本 指导原则强调了目前在国际上已基本达成共识的抗 HIV 体外、体 内药效学研究几个主要方面的意义和价值，而弱化了具体研究方 法，以引导和鼓励研究者抓住抗 HIV药效学研究与评价的关键点， 选择合适的技术手段进行研究。 三、与其他指导原则的关联性及适用范围 抗 HIV 药物药效学研究作为药物有效性研究的一个分 支，整体上遵循 2004 年修订的《化学药物有效性研究技术 指导原则》分论所确定的一般原则。本指导原则针对抗 HIV 药物的研究特点，提出了抗 HIV 药物非临床药效学研究的一般原 则和主要研究内容，还收载了抗 HIV体内外药效学试验研究的一般方 法等，供研究者参考。 本指导原则适用于抗 HIV化学药物非临床药效学研究，不包括中 药、生物制品、预防用药和免疫调节剂等。但以抗病毒为作用机理的 中药、生物制品等也可参考本指导原则进行相关研究。 四、内容设置的说明 经课题研究组讨论在概述后和主要研究内容之前，首先归纳出抗 HIV 药物非临床药效学研究的一般原则，使读者对该研究有一个整体 认识，以利于对具体研究内容的理解和整体把握。按各项研究对抗 HIV 药效学评价的权重和在研究过程中的一般顺序，确定了一般原则 的基本内容。 第一稿第二部分原标题为 “抗 HIV药物非临床药效学研究的主要 方面”，其内容框架基本参考 FDA 相关指导原则编写，内容较全面， 但结构显凌乱，且部分内容超出目前国内研究的实际水平，可操作性 有一定问题。按课题研究组讨论意见，将该部分标题修改为“主要研 究内容”，并对其项目和顺序进行了调整。主要研究内容确定为：体 外药效学研究、体内药效学研究、作用机制研究、抗 HIV 耐药株研究。 将原“血清蛋白存在下的体外抗病毒活性”、“细胞毒性/治疗指数”、 “体外联合用药活性”等内容合并到体外药效学研究中。 由于第一稿部分内容参考 FDA 相关指导原则编写，部分语言文字 翻译痕迹较重，讨论后进行了修改。 为提高整体内容的完整性，在正文最后增加了结语部分。 五、有关数据和资料来源的说明 本指导原则的起草是在《药品注册管理办法》（试行）的相关要 求框架下，以原卫生部药政局于一九九三年七月发布《新药临床前研 究指导原则》和 1999 药审中心组织有关专家编写的《抗人免疫缺陷 病毒（HIV-1）药药效学指导原则草案》（未发布）为基础，参考了 FDA2004年 12 月发布的 Guidance for Industry：Role of HIV Drug Resistance Testing in Antiretroviral Drug Development(DRAFT GUIDANCE）和2005年 5 月发布的 Guidance for Industry：Antiviral Drug Development — Conducting Virology Studies and Submitting the Data to the Agency （DRAFT GUIDANCE），结合以往 审评的部分创新性抗 HIV 药物情况和中药新药治疗艾滋病非临床有 效性研究与评价专题会纪要（2005.3）进行的。