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梅毒患者细胞免疫的的研究
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梅毒患者细胞免疫的研究
梅毒患者的细胞免疫状态是影响其病情发生、 发展及转归的重要因素之一。不同病期梅毒患者存在一系列细胞免疫功能失调和细胞免疫抑制现象 ,可表现为局部及外周血的 Th/Ts比例下降 , Th1/Th2的失衡及其细胞因子分泌失调等。
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一、免疫细胞
局部组织中免疫细胞的变化
T淋巴细胞在早期梅毒皮损的浸润细胞中占优势地位 ,而且随梅毒病程的进展 ,局部浸润细胞中的 T淋巴细胞亚群发生了变化。较早的研究发现 ,一期梅毒皮损中CD4+T淋巴细胞占绝对优势 ,而二期梅毒皮损中 , CD4+T淋巴细胞与 CD8+T淋巴细胞几乎持平 ,甚至后者还略占优势 ,提示早期梅毒皮损的自愈可能与 CD4+T淋巴细胞作用有关。
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一些学者采用免疫组化方法分析早期梅毒皮损中 T淋巴细胞的免疫分型 ,发现浸润细胞中含有丰富的 CD4+和 CD8+T淋巴细胞 ,而 CD56+天然杀伤细胞则很少。同时采用 RT-PCR法检测,发现 CD8+细胞毒性 T淋巴细胞在早期梅毒皮损中已处于激活状态 ,而活化的 CD8+CTL不仅能直接溶解细胞内的螺旋体 ,还能通过产生γ-干扰素 (IFN) ,促进巨噬细胞的吞噬功能来清除梅毒螺旋体。
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此外 ,树突状细胞 (DC)等其他免疫细胞在梅毒局部的细胞免疫中也起着重要作用。研究发现在二期梅毒皮损中含有丰富的 CD83+DC,这些 DC的胞膜和胞浆中都有丰富的 CD83+抗原表达 ,并与周围的 T淋巴细胞有着非常密切的联系。可见 TP抗原能够激活局部的 DC,而这些成熟的、 活化的 CD83+DC在介导 Th1型免疫中起着重要的作用。
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外周血 T淋巴细胞亚群变化
利用流式细胞仪分别检测早期梅毒患者组和正常人对照组的外周血 Th (CD4+)、 Ts(CD8+)及Th /Ts比例 ,发现早期梅毒患者外周血 Th (CD4+)、Th /Ts的比例明显低于正常对照组 ,而 Ts(CD8+)则明显高于正常人对照组。由此可见早期梅毒患者体内存在明显的细胞免疫不平衡和免疫抑制现象 ,而这种细胞免疫的不平衡和抑制有可能降低机体抵抗和清除 TP感染的能力,使得患者处于持续的感染状态。
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二、 细胞因子与梅毒免疫
正常机体内,Th1/Th2 网络维持着动态平衡。根据 Th 细胞分泌的细胞因子不同,将其分为 Th1 和 Th2 两个亚型。Th1 细胞主要分泌 IL-2、IL-12、IFN-γ、IFN -α 等因子,Th2 细胞主要分泌 IL-4、IL-6、IL-8、IL-10 等因子。
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Th1 细胞可激活单核巨噬细胞和自然杀伤细胞等,介导细胞免疫或迟发型超敏反应;Th2 细胞可辅助 B 细胞参与体液免疫并介导 IgE、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞,参与Ⅰ型超敏反应, 拮抗巨噬细胞活化的 Thl 型细胞因子。Th1 和 Th2 细胞通过各自产生的细胞因子进行相互调节和制约。Th1/Th2 细胞的调节对维持机体正常免疫功能至关重要。
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