肾上腺皮质激素类药的.pptVIP

肾上腺皮质激素类药; 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢的作用。; 肾上腺皮质激素的分泌调节;球状带：盐皮质激素;分 类;肾上腺皮质激素的基本结构（甾核）;;常用糖皮质激素药物比较;按作用时间的长短可分为： 短效：可的松、氢化可的松 中效类：泼尼松(强的松)、泼尼松龙(氢化泼尼松，强的松龙)、曲安西龙（去炎松） 长效类：地塞米松、倍他米松 可的松、泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，故肝功能不全的病人只能选用氢化可的松、泼尼松龙。;生理分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300mg/天 正常分泌的昼夜规律： 高峰：早晨8～10时 低谷：午夜12时 隔日疗法;; [药动学];[生理效应] 生理剂量下（15～30mg/d）主要影响三大类物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，是其不良反应和并发症的主要原因。;1. 糖代谢: 1）糖异生??肝糖原和肌糖原合成?； 2）抑制细胞对糖的摄取和氧化利用→血糖?、糖尿（严重时）。;2. 蛋白质代谢：使肝外组织(肌肉、皮肤、骨)蛋白质分解?、合成??血中氨基酸和非蛋白氮? 、负氮平衡?肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口难愈、骨质疏松、生长发育迟缓。 3. 脂肪代谢： ① 脂肪分解??血胆固醇?。 ② 激活四肢皮下酯酶?四肢脂肪?，脂肪重分布（向心性肥胖、满月脸、水牛背）。 ③ 诱发酮症酸中毒（糖尿病者）; 4. 水、电解质代谢: ① 糖皮质激素有较弱的盐皮质激素作用，能潴钠排钾。 ② 醛固酮增多症时，抗醛固酮和抗ADH而利尿?低血钾。 ③ 使肾排钙↑、小肠吸收钙↓→ 低钙血症、骨质疏松。;药理作用机制：基因效应; [药理作用]; 抗炎特点 （1）无特异性：对各种原因炎症均有效。 （2）作用强：1）对急、慢性炎症各期均有抑制； 2）局部应用也有效。 （3）抗炎不抗菌：控制炎症，但不能阻止病情发展，故感染性疾病应合用抗菌药物。 （4）抗炎同时降低防御机能（早期）和组织修复功能（后期）：可致感染扩散（早期），阻碍伤口愈合（后期）。;【抗炎机制】 (1)抑制致炎物质生成：诱导产生磷脂酶A2（PLA2）抑制蛋白?抑制PLA2?磷脂生成花生四稀酸(AA)? ? PGs、白三烯（LTs）、缓激肽等生成??血管通透性↓。 该作用以地塞米松和倍他米松最强。;*;(2)稳定溶酶体膜：蛋白水解酶释放?，炎症反应?。稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放?，炎症反应?。 (3)收缩血管，降低毛细血管通透性（增强血管对儿茶酚胺的敏感性，抑制嗜碱性粒细胞释放组胺，抑制透明质酸酶活性）。 (4)抑制巨噬细胞功能（趋化性、对抗原的反应）。 (5)抑制中性粒、单核、巨噬细胞向炎症部位聚集。 ;(6)抑制成纤维细胞DNA合成，抑制胶原蛋白和结缔组织粘多糖合成?肉芽组织??粘连、疤痕?。 (7)抑制某些细胞因子和粘附分子产生。如IL-1、IL-3、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、TNF、E-选择素、ICAM等↓。并抑制NO合成→血管收缩→血浆渗出↓。 (8)诱导炎症细胞凋亡（抑制细胞增殖基因c-Myc、c-Myb表达）。;2、免疫抑制和抗过敏： 特点（1）无特异性：对正常和异常免疫均抑制。 （2）作用较强：对免疫过程中多个环节均抑制； 缓解过敏反应，抑制自身免疫反应，对抗排异反应。 小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 ;[免疫抑制和抗过敏机制] （1）抑制免疫细胞功能 ① 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 ② 抑制淋巴细胞增殖，促使致敏淋巴细胞破坏解体。 ③ 干扰淋巴细胞的识别能力。 ④ 大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞?抗体生成? ⑤ 抑制T辅助细胞、细胞毒T细胞、NK细胞、未成熟B细胞的作用最强。 （2）抑制过敏介质释放 抑制肥大细胞脱颗粒?致炎介质（组胺、缓激肽、慢反应物质）释放??过敏反应?。;3.抗内毒素作用 提高机体对内毒素耐受力、缓解对内毒素反应，表现为解热，改善毒血症状。 退热：① 稳定溶酶体膜而减少内源性致热原(IL-1等)释放。② 抑制体温中枢对致热源反应。 不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效。 ;4.抗休克 超大剂量的糖皮质激素抗休克。 [抗休克机制] （1）与抗炎、免疫抑制、抗内毒素有关。 （2）降低血管对缩血管物质（NA, AD, Ang Ⅱ,加压素）敏感性→扩张痉挛性收缩的血管→改善微循环