药物制剂技术(期末总结).ppt

课程小结 老药改造 为什么要改造 根据改造需要确定剂型 质量评价： 制剂通则 稳定性研究 定性鉴别 定量分析 液体制剂 液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。 特点 质量要求 液体制剂有几种： 1、按分散系统分类 2、按给药途径分类 2、按给药途径分类 a、内服 b、外用 皮肤用 洗剂、搽剂 五官科 洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂 腔道 灌肠剂、灌洗剂 常用溶剂 极性：水、甘油、DMSO（万能溶剂） 半极性溶剂：乙醇、丙二醇、PEG 非极性：脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯 增加药物溶解度的方法 1、制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入增溶剂 4、加入助溶剂 5、使用潜溶剂 常用附加剂 一、增溶剂 二、助溶剂 三、潜溶剂 四、防腐剂 五、矫味剂 六、着色剂 其他：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂 混悬剂常用的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂与反絮凝剂 乳剂 定义：乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学不稳定体系（沉降或漂浮）。 乳剂的基本组成 水相 water phase（W）—水或水溶液； 油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂 乳剂的作用特点 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为： ① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高； ② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便； ③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道； ④ 外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激； ⑤ 静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。 ⑥ 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。 乳化剂的种类 1. 表面活性剂类乳化剂 2. 天然乳化剂 3. 固体微粒乳化剂 4. 辅助乳化剂 表面活性剂 表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。 表面活性剂：具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。 结构特征：“双亲”结构（一端亲水一端亲油）-亦称为双亲分子 正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。 表面活性剂的分类 一、离子表面活性剂 （一）阴离子表面活性剂 （二）阳离子表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂 二、非离子表面活性剂 脂肪酸甘油酯 多元醇型 聚氧乙烯型 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 （二）亲水亲油平衡值 定义：HLB(hydrophile-lipophile balance)系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。 HLB值范围： HLB 0～40，其中非离子表面活性剂HLB 0～20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。 HLB值计算： (1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂： HLB＝ (2)大多数多元醇脂肪酸酯： HLB＝20（1－S/A） S为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。 (3)混合的非离子表面活性剂： HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb) (4)官能团HLB计算法： HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+7 并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须用实验方法加以验证。 Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点。 表面活性剂的基本特征 （一）临界胶束浓度 胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。 临界胶束浓度（critical micell concentration, CMC）：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC的大小与物质的结构、组成有关。 1. 表面活性剂类乳化剂 （1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂） O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙 （2）非离子型表面活性剂 W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80） O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij（30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68 2. 天然乳化剂 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 杏树胶 卵磷