药物分析10.ppt

药物分析 四、含量测定 (一) 银量法 (Argentometry) 巴比妥类药物在适当的碱性溶液中,易与重金属离子反应,并可定量地形成盐,因而可用银量法进行滴定. 在滴定过程中,可以通过生成沉淀进产生的混浊指示滴定终点.但容易出现误差. 改用甲醇及3%的无水碳酸钠溶剂系统,采用Ag-玻璃电极系统电位法指示终点,方法改善,为chp2010所用. 理化性质 通常为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点。 一般不溶或极微溶于水，溶于丙酮或三氯甲烷等有机溶剂。 具有弱碱性；水解性；UV吸收特性。 关于考试 方式：闭卷 题型：单项选择 15个 30分 问答 4个 46分 计算 3个 24分 范围：1~10 ，18章 (三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) 水-乙醇混合溶剂中滴定 胶束水溶液中滴定 非水滴定法 异戊巴比妥 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 1.水-乙醇混合溶液 2.胶束水溶液 正胶束 反胶束 H2O 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA 巴比妥类 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定 3.非水滴定法 溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝 ,也可以用电位法指示终点 (四) 紫外分光光度法 直接测定的UV法 提取分离后的UV法 注射用硫喷妥钠含量测定 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液； 另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S USP24法测定苯巴比妥含量 巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。 提取后的UV分光光度法,消除干扰 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 N N C l H 3 C O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2’ 地西泮 (diazepam) 七元亚胺内酰胺环 奥普唑仑 奥沙西泮 (Oxazepam) 氯氮卓 (Chlordiazepoxide) N N N C H 3 O C l H 一、鉴别试验 (一) 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 ＋ KBiI4 盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。 3.分解产物的反应 有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以5%氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。 4.硫酸－荧光反应： 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。 蓝绿色 淡蓝色 硝西泮 天蓝色 亮绿色 艾司唑仑 紫色 黄色 氯氮卓 黄色 黄绿色 地西泮 稀硫酸 硫酸 药物 (二) UV 229，315±2 (较弱) 10 乙醇 奥沙西泮 － 239±2，307±2 10 0.5%硫酸甲醇溶液 氯硝西泮 － 362±2 比值1.95~2.50 239±2、284±2 10 硫酸甲醇(1→36) 盐酸氟西泮 － 264 12 盐酸 (9→1000) 阿普唑仑 0.65 245、308 7 盐酸 (9→1000) 氯氮卓 － 366 约0.23 282 约0.51 242 5 0.5%硫酸甲醇溶液 地西泮 A λmax(nm) C(μg/