血液里的秘密：循环DNA助力肿瘤学研究.pptVIP

2012年，CharlesSwanton不得不直面肿瘤最“卑劣的”诡计。Swanton是英国伦敦癌症研究所（CancerResearchUKLondonRese archInstitute）的科研人员，他们团队对大量的肾癌样品进行了DNA测序研究工作，希望能够找到一些新的突变位点，但是单单在一个肿瘤里发现的遗传变异就让他 们彻底惊呆了，他们没想到能够发现这么多的突变。在一个肿瘤组织里，一个部位的细胞就和另外一个位置上的细胞完全不一样，在同一个组织中，只有大约1/3的突变是所有肿瘤 细胞共有的突变。患者身体里其他位置上的转移癌也与原发灶完全不同。这一研究结果证明，过去被我们看作是肿瘤诊断金标准的组织活检（tissuebiopsy）检查也 是远远不够的，这就好像通过对一条街道的调查来推测整个国家的情况一样可笑。组织活检会漏掉很多信息，比如离活检部位几厘米之外的组织信息就无法检测到，但是这些信息可能 就会决定患者的生死。虽然组织活检可以给我们提供一些肿瘤特异性的突变信息，根据这些信息也有可能找到效果比较好的抗癌治疗手段和措施，但是这些信息都只是“静态的”信息 ，不能够准确地反映整个肿瘤组织的全貌。Swanton等人的研究成果更是让肿瘤遗传变异性变成了一道不可逾越的鸿沟。Swanton表示：“坦率的说，我们对此结果 感到非常的沮丧，如果我们使用分辨率更高一些的检测方法，会发现肿瘤的遗传复杂性实际上更加超出我们的想象。”跟踪肿瘤患者发现循环肿瘤DNA（ctDNA）不过 科研人员们也找到了一些办法，对患者体内的肿瘤有了更加丰富的了解，甚至能够对这些肿瘤跟踪一段时间。当肿瘤细胞死亡、裂解之后，它们会释放出细胞内的物质，其中就包括循 环肿瘤DNA（circulatingtumourDNA,ctDNA），即在人体血液循环系统中不断流动的肿瘤基因组片段DNA。正常细胞的碎片通常都会被巨噬细胞（m acrophages）等“清道夫细胞（cleaningcell）”吞食、清理掉，但是肿瘤细胞往往都比较大，而且增殖迅速，所以清道夫细胞都难以将肿瘤细胞彻底吞食、 消化掉。科研人员们经过不断的努力，开发出了能够对循环肿瘤DNA进行检测，并测序的新技术。这样就将一瓶瓶血样变成了液体活检标本（liquidbiopsies） ，而且与传统的组织活检技术相比，这种液体活检能够更加全面地反映肿瘤的特征。而且在一段时间之后重复进行液体活检还可以了解抗癌治疗是否起效，或者肿瘤是否出现耐药性等 多种信息。不过和以前一样，这种新技术也有其局限性。ctDNA的水平有非常大的个体差异，而且很难检测，在疾病初期，肿瘤体积还较小时尤其明显。另外，到目前为止， 开展的相关研究基本上都只是选择了几个，或者几十个患者进行实验，而且关注的肿瘤类型也比较有限，只是那几种疾病而已。虽然这些实验的结果都很不错，但是还需要进行更大规 模的研究，验证这种ctDNA检测方法是否能够真实地反映出最准确的肿瘤信息。更重要的一点是，还需要进行更大规模的研究来验证这种方法是否真的能够挽救癌症患者的生命， 或者改善他们的生存质量。美国马里兰州约翰霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversityinBaltimore,Maryland）的肿瘤学家LuisD iaz就认为：“仅仅监测肿瘤还远远不够，我们现在面临的问题是找到这种技术最切实有效的应用途径。”美国约翰霍普金斯大学的遗传肿瘤学家VictorVelcule scu也认为，如果科研人员能够全部解决以上这些问题，那么液体活检技术就可以帮助临床医生们选择更好的治疗方案，而且在治疗过程中及时做出调整。“而且这种新技术还可以 帮助我们找到新的抗癌治疗靶点。让个性化医疗成为现实，这是一个彻底改变游戏规则的新技术。”Velculescu这样说道。迟来的行动早在1948年就有人报道 过在人体的血液中存在循环DNA，到了1977年，又有人指出在肿瘤患者的血液中更加容易发现循环DNA。可是又花了17年，我们才发现这种携带了突变信息的循环DNA是 肿瘤的标志，因为科学家们证明这些DNA的确来自体内的肿瘤细胞。可是世界上第一个使用循环DNA的却不是肿瘤学家。中国香港中文大学（ChineseUnivers ityofHongKong）的化学病理学家DennisLo第一个想到，既然肿瘤能够释放DNA入血，那么胎儿肯定也可以。1997年，Lo成功地证明一个孕妇的外周血 液中含有来自她体内男性胎儿的Y染色体。这一发现让医生们能够在妊娠初期就可以鉴别出胎儿的性别，也可以不使用侵入式检查方式（invasivetesting）查出胎儿 是否患有唐氏综合症（Down’ssyndrome）等发育疾病（developmentaldisorders）。这对整个产前诊断（pr