拉米夫定治疗慢性乙型肝炎4年的长期疗效-姚光弼。,崔振剖析.PDF

维普资讯 中国新药与临床杂志 (ChinJNewDrugsClinRem)，2003年 l0月，第 22卷 第 l0期 E．mail：xyylc@shyyxx．com http：／／xyy1．chinajourna1．net．cn http：／／zgxyylczz．periodicals．COm．ell ‘587 ‘ 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2003年 10月，22(10)：587—593 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎 4年的长期疗效 姚光弼。，崔振宇2，王宝恩3，姚集鲁4，曾民德5 (1．静安区中心医院，上海 200040；2．地坛医院，北京 100011；3．北京友谊医院，北京 100050；4．中山医科大学第三附属医院，广东 广州 510013；5．上海第二医科大学附属仁济 医院，上海 200002) [关键词】 肝炎病毒 ，乙型；肝炎，乙型，慢性 ；临床 核苷类 口服药物。临床试验证 明，每 日口服 100mg 对照试验； 治疗慢性 乙型肝炎具有 明显抑制 乙型肝炎病毒 (HBV)复制的作用，病人血清 内HBV水平显著降 [摘要】 目的：评估拉米夫定治疗 乙型肝炎 4a的 低 ，丙氨酸转氨酶 (ALT)恢复正常 ，伴有肝组织学坏 长期疗效和安全性 ，以及对病毒变异 的发生率的影 死 、炎症 的减 轻 ，部分病 人 HBeAg转 阴和 出现 响。方法：429例 HBsAg，HBeAg阳性的慢性 乙型 HBeAg／抗 HBe血清转换ll，2J。白1996年起作者等 肝炎(慢 乙肝)病人，先按 3：1随机双盲分成拉米夫 接受卫生部和国家药品监督管理局 (SDA)的委托 ， 定组和安慰剂组 ，治疗共 12wk，以后所有病人均服 对拉米夫定进行了严格 的随机 、双盲 、对照的临床试 拉米夫定 100mg·d一，共 4a。结果：治疗 12wk， 验 ，证明了拉米夫定抗 HBV感染 的疗效l3-5J。卫生 拉米夫定组HBVDNA累计阴转率 (1．6ng·L ) 部于 1998年 12月 21日批准拉米夫定为治疗慢性 为92．2％，安慰剂组仅为 14．1％ (P0．01)。服 乙型肝炎的一类新药 。本文报道应用拉米夫定治疗 药4a后，血清 HBVDNA仍持续 降低。4a结束 慢性乙型肝炎 4a的结果 ，评估长期疗效、安全性 以 时，HBeAg阴转率和 HBeAg航 HBe血清转换率为 及在治疗过程中出现病毒变异 的情况 。 27．4％和 26．7％。此与治疗前 ALT 水平有 显著 关系。治疗 前 ALT基础值 2×ULN(正常值上 材料与方法 限)和5×ULN者 ，4a时HBeAg阴转率和血清转 换率均为50％和67％。治疗前 ALT增高的病人 ， 研究设计 由卫生部批准的5个临床药理基地组成 4a治疗后 ，ALT的复常率为 67．0％，治疗前 ALT 研究组 ，进行多中心临床试验 ，分 2个阶段进行 。第 正常 的病人，83．6 ％仍正 常。1，2，3和 4a的 1阶段为随机 、双盲 、安慰剂对照试验 ，病人分别服 YMDD变异率分别为 12．1％，49．7％，70．5％和 用拉米夫定或安慰剂 ，疗程 12wk。第 2阶段 ，为开 67．0％。发生变异后 ，HBVDNA大多仍抑制，在 放试验 ，病人全部服用拉米夫定 ，总疗程共 4a。在 基线以下少部分可回升。在 YMDD变异病人 ，继续 完成 3a疗程后 ，在病人 自愿 的基础上 ，凡 已获得 有 HBeAg 阴 转和 血 清 转 换 ，分 别 为 20 ％ 和 HBeAg血清转换且稳定 6mo以上者停药观察 ，未 15．5％，低于非变异组病人。疗程 中ALT增高5 达血清转换再继续治疗 2a，整个研究长达 5a。本 ×ULN有 22例 ，其 中变异者 15例，非变异者 7例 ， 文为 4a研究的总结。本研究遵照卫生部和国家药