慢性乙型肝炎的免疫治疗剖析.PDF

慢性乙型肝炎的免疫治疗 慢性乙型肝炎的免疫治疗 王贵强 北京大学第一医院 慢性乙型肝炎的难治性 病毒因素 cccDNA 病毒变异：免疫逃逸 肝外器官复制 机体因素 免疫耐受：抗原递呈细胞功能，调节T细 胞，T细胞功能耗竭或凋亡 病毒特异性细胞毒T细胞 HBV感染的免疫反应 获得性免 Type 1 IFN (α−β) 疫应答 产生 CTL NK Cell 天然免 Treg, Th1 活化 疫应答 PD-1 Th Th2 DC Y 成熟 Y Y B 细胞 Y 细胞免疫应答和临床转归的关系 急性乙肝 慢性乙肝 50 40 30 20 10 0 60 % 特45 异 性30 溶 解15 0 Ferrari C et al. J Immunol. 1990; Penna A et al. J Exp. Med. 1991; Bertoletti A et al. Proc. Natl.Acad. Sci. USA,1991; Rehermann B et al. J Exp. Med. 1995; Jung C et al. Virology 1999;Maini et al. J Exp. Med. 2000 慢性乙肝患者的天然免疫和 特异性免疫功能低下 mDC成熟障碍，功能受损， 天然免疫 pDC减少、IFN- α下降 损伤 NK/NKT损伤 免疫治疗增 Th1/Th2失衡 强抗病毒免 CTL: CD4、CD8 T损伤、耗 疫应答 竭 特异性免 Treg增加、功能改变 疫损伤 PD-1表达增强 慢性乙型肝炎的免疫治疗 基于细胞因子等生物因子的免疫治疗 基于治疗性疫苗的免疫治疗 基于免疫效应细胞的免疫治疗 基于DC 的免疫治疗 针对免疫抑制因素的治疗 用于免疫治疗的生物分子 干扰素：IFN-α, IFN-β, IFN-γ 胸腺素: 胸腺素α1, 胸腺5肽, 胸腺肽 IL-2，IL-12，IL-18，IL-15，IL-23 CpG