食品毒理学课件-08_外源化学物致癌作用资料.ppt

（七）阳性结果的确定 任何一项指标与对照组相比出现差异并存在剂量-反应关系，即使没有统计学意义，但是超出历史性对照范围，均视为阳性。 * * （八）阴性结果的确定 实验设计的最低要求: 二种种属 二种性别 至少三个剂量水平,其中一个接近最大耐受量 每组动物至少50只 肿瘤发生率与对照组比较无差异。 * * 作为致癌作用模型的转基因和基因敲除小鼠 1．转癌基因小鼠：与转录启动子连接的癌基因转入后可直接在某些特定的组织中高效表达，这类转基因动物是研究化学物致癌作用的敏感体系。 2．肿瘤抑制基因敲除小鼠：去除抑癌基因。 * * 三、人群流行病学观察 肿瘤流行病调查的结果判断应遵循的原则： 1、 证明接触者的发癌率高于对照组，或肿瘤病例中接触者的比例显著超过非肿瘤病例的配对对照 2、 肿瘤接触者死亡年龄明显比非接触者提前 3、 最好存在剂量-反应关系 4、 能排除共存的其它因素作用的可能性 5、 有动物致癌或细胞恶性转化试验支持 6、 所得的结论能够重复 * * 致癌物的确定和评价 动物致癌物的确定： 两种或两种以上种系的动物阳性； 一种种属但经两次或多次独立试验为阳性； 一种种属一次试验阳性，但发生率高，多个部位发生，出现罕见类型肿瘤、诱发肿瘤的时间短。 * * 人类致癌物的确定： 能够重复的肿瘤流行病学调查结果； 有剂量－反应关系； 动物致癌试验阳性。 * * 第