聚乙二醇化磷脂胶束的纳米结构与功能-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(10): 948~954 聚乙二醇化磷脂胶束的纳米结构与功能* 魏秀莉 梁 伟** ( 国科学院生物物理研究所，蛋白质与多肽药物实验室，北京 100101) 摘要 梁伟等采用一步自组装法制备粒径在20 nm 左右、具有核- 壳结构的聚乙二醇化磷脂(PEG-PE)胶束，药物装载后对胶 束的粒径无明显影响，但显著提高了胶束的体内外稳定性，被装载的药物主要分布在胶束的核- 壳界面处 研究表明药物的 理化性质决定了其与载体之间的组装机制及体外药物释放的特性 在 影响细胞膜的完整性及通透性的情况下，PEG-PE 胶 束通过插膜提高了细胞膜的流动性，进而促进小分子药物的翻转过膜，增加药物的入胞量 与游离药物相比，装载化疗药的 胶束可增强药物对肿瘤组织的渗透能力，显著抑制动物皮下移植瘤的生长，延长动物的生存时间 PEG-PE 胶束还通过增加 药物在淋巴组织中的分布，降低了动物转移模型中的淋巴转移，相应地减少了肿瘤的肺部转移 PEG-PE 为美国食品药品管 理局(FDA)批准的可用于人体的药物载体材料，具有良好的生物相容性与安全性 因此，PEG-PE 胶束作为药物载体具有广 阔的发展前景 关键词 PEG-PE ，自组装，插膜，淋巴转移 学科分类号 R91 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00290 聚合物胶束(polymeric micelles，PMs) 作为药 在诸多制备胶束的聚合物材料 ，聚乙二醇化 物输送载体发展于20 世纪90 年代，由于其在水 磷脂(PEG-PE)为美国食品药品管理局(FDA)批准的 的临界胶束浓度非常低，具有较强的耐稀释性 可用于人体的药物载体材料，具有良好的生物相容 [16-19] 近年来，PMs 在药物输送领域受到越来越多的关 性与安全性 Torchilin 等 将PEG-PE 胶束用于 注[1-5] PMs 在水溶液中自发地形成具有核- 壳结构 疏水性抗肿瘤药物如紫杉醇等的包载和输送，显示 的热力学稳定结构，其疏水片段形成的内核可装载 出良好的抗肿瘤效果 PEG-PE 中的PEG 片段形成 一些难溶性药物，提高药物的溶解度，而亲水性外 亲水冠，而PE 片段形成疏水内核 通常情况下非 壳可保护药物 被外界吸附或降解，避免网状内皮 极性的脂溶性分子可溶解于疏水内核中，极性分子 系统的吞噬，延长药物的体内循环时间，更好地发 可被吸附于胶束的表面，而两亲性分子可能分布于 挥药物疗效 PMs 的粒径一般在 10～100 nm ，具 核- 壳层的中间层( 图1) 由于PEG-PE 胶束的粒 有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时 径非常小(5～50 nm) ，可通过高通透性和滞留效应 间较长等特点 它具有独特的体内分布特性并可提 (enhanced permeability and retention effect，EPR) 将 高药物的稳定性， 仅可实现被动靶向给药，还可 药物高效输送至肿瘤部位 并且由于其临界胶束浓 以连接具有特异性识别功能的配基实现主动靶向， 度非常低，形成的胶束可耐受血液的稀释 因此， 进而显著改善药物的生物利用度，降低其毒副作 PEG-PE 胶束作为药物载体具有广阔的发展前景 用[6-8] 目前国外已有数个胶束制剂进入临床研究 阶段，取得了较好的临床疗效 如包载阿霉素的 PEG- 聚天冬氨酸胶束NK911 [9] 、包载紫杉醇的 * 国家新药创制重大专项(2009ZX09501-025), - 芬国际合作专项 PEG- 聚乳酸胶束Genexol-PM 已进入 期临床研 (2008DFA0 15 10), 重大科学研究计划项目(2006CB933305)和国家自 然科学基金重点项目