脑缺血-再灌注损伤.pptVIP

目的和要求 掌握缺血-再灌注损伤、无复流现象的概念；缺血－再灌注损伤的发生机制。 熟悉呼吸爆发的概念、缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化、缺血-再灌注损伤的原因和条件。 了解心肌顿抑的概念和发生机制、防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础。 病例 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1 h急诊入院。体查：血压65/40 mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 问题 为什么溶栓后出现严重的心律失常? 研究简史 1955年Sewell首次报道再灌注损伤现象------结扎狗冠状动脉后，如果突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生心室纤维颤动而死亡； 1960年Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，包括爆发性水肿、组织结构崩解、收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成。 1968年，Ames率先报道脑缺血再灌注损伤； 1972年，Flore率先报道肾缺血再灌注损伤； 1978年，Modry率先报道肺缺血再灌注损伤； 1981年，Greenberg率先报道肠缺血再灌注损伤。 心脏介入手术 冠脉支架置入前后 第二节 原因和条件 第三节 发病机制 活性氧（reactive oxygen）是指化学性质活泼的含氧代谢物，包括氧自由基、单线态氧（1O2）、H2O2、NO、脂质过氧化物（LOOH）及其裂解产物脂氧自由基（LO·）、脂过氧自由基（LOO·）等。 1.氧自由基 2.一氧化氮和脂性自由基 自由基的清除 (elimination) 自由基的清除 (elimination) 自由基的平衡 (equilibrium) 生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡。 自由基的平衡 (equilibrium) 病理情况下，如果自由基生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激(oxidative stress)，导致细胞损伤。 （三）缺血/再灌注时活性氧增多的机制 (2)中性粒细胞呼吸爆发 中性粒细胞被多种因素激活时耗氧量显著增加，产生大量的氧自由基，称为呼吸爆发(respiratory burst) or 氧爆发(oxygen burst)。 (4)儿茶酚胺的自身氧化 白细胞聚集的机制 ⑴趋化因子生成增多 如白三烯、血小板活化因子、补体C3a、Csa、激肽、IL-8等 ⑵细胞粘附分子生成增多 （cell adhesion moleculels, CAM ） 四、高能磷酸化合物生成障碍 1.线粒体受损 2.ATP合成的前身物质减少 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 脑IRI机制 ？ 兴奋毒性 机制 （1）渗透性损伤：AMPA-R，钠水内流 （2）钙依赖性损伤：NMDA-R，Ca2+内流 缺血预适应（IPC） 多次短暂地缺血可提高缺血组织对缺血的耐受性，对随后的长时间缺血（或再灌注）损伤具有保护作用的现象。 药理性预适应是缺血预适应研究的最重要意义之一。 它是根据缺血预适应机制，通过药物激发或模拟机体内源性物质（腺苷、缓激肽、CGRP、PGI2、NO等）而呈现的心脏保护作用。 缺血后适应 全面恢复再灌注前短暂多次预再灌、停灌处理，可减轻缺血-再灌注损伤。 复习思考题 名词解释： 缺血-再灌注损伤、钙超载、no-reflow phenomenon 缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？ 简述自由基的损伤作用。 ? 论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？ （1）兴奋毒性氨基酸的毒性作用：谷氨酸 （2）脑细胞易受活性氧损伤 ①NC细胞膜富含不饱和脂肪酸 ②仅含中等SOD和GSHpx，无CAT ③富含铁离子 脑IRI损伤的变化 脑组织学变化 脑水肿 脑细胞坏死 第五节 IRI的防治原则 消除缺血原因，尽早恢复血流 采用低压、低温、低pH、低流、低钙、低钠及高钾再灌注 清除活性氧 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用 启动内源性保护机制 ㈥ 维持细胞内外钙稳态的机制 〔Ca2+〕 〔Ca2+〕 受体依赖 性钙通道 电压依赖 性钙通道 10－7M 10－3M Ca2+