本科细胞凋亡.pptVIP

* * ㈢ 细胞凋亡不足与过度并存 由于细胞类型的差异，各种细胞在致病因子作用下，有些可表现为凋亡不足，而另一些细胞可表现为凋亡过度，因此同一疾病或病理过程中两种情况也可同时存在。 例如：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS） 细胞凋亡不足与过度并存 氧化型LDL 血小板激活 AngⅡ 高血压 内皮细胞凋亡过度 平滑肌凋亡不足 动脉粥样硬化 细胞凋亡在疾病防治中的意义 细胞凋亡是一个程序化过程，可以通过不同的手段在不同的阶段进行干预而治疗疾病 ㈠ 合理利用凋亡相关因素 1.诱导靶细胞凋亡 放疗、化疗 高热、高温 2.减少细胞凋亡 NGF、促生长因子 抗氧化剂 抑制Bcl-2抗凋亡作用 促进促凋亡基因作用，如：ICE 引发氧化应激，增强P53促凋亡作用 ㈡ 干预凋亡信号转导 ㈢ 调节凋亡相关基因 ㈣ 控制凋亡相关酶学机制 ㈤ 防止线粒体跨膜电位的下降 附：细胞凋亡检测 一、Annexin V-FITC结合膜表PS实验 二、细胞培养液LDH活性检测 三、核DNA片段检测 1.DNA Ladder 2.Tunel 法 四、镜检凋亡小体 五、 细胞凋亡反应核心因子检测 六、 流式细胞术 * * * * * * * 细胞坏死——主要表现为核固缩、碎裂、溶解，细胞的解体。 细胞凋亡——绒毛消失，与邻近的细胞分离，胞浆脱水，细胞体积缩小，内质网扩张与胞膜融合——出芽。核固缩，染色体边集，胞膜内陷，分割包裹胞浆。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Caspases的分子的结构特征 Caspases的分子均具有下列的结构特征： ①以无活性的Pro-Caspases形式存在。 ②在Pro-Caspases的N端均含有一段P2-P27的前 区域（Prodomain）。 ③活性形式均是由2个大亚基（17~20KD）和2个小亚基（10~12KD）组成的杂四聚体。一分子Pro-Caspase只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基 。 ④在大亚基的C端均含有QACXG（X=R.Q或G）的活性中心，其中半胱氨酸（C）是必需氨基酸，故 Caspase是属于半胱氨酸蛋白酶类。 Caspase的分组 Caspase的分组有的是按其催化特异性而分为三组有的是按其前区域中共含某一具有嗜同性结合功能的区段分为： 1.CARD-Caspase:包括Caspase1,2,4,5,9,11,12,13等。 2.DED-Caspases 包括Caspase-8,10等。 3.下游Caspase 包括Caspase-3,6,7等。 apoptosis 细胞凋亡的调控 凋亡的调控 凋亡相关因素 凋亡信号的转导 凋亡相关基因 apoptosis 细胞因子：IL-2，神经生长因子 某些激素：（ACTH,睾丸酮） 某些二价金属阳离子、药物 凋亡的调控 凋亡相关因素 诱导性因素： 激素和生长因子失衡 理化因素：高温、强酸、强碱、抗癌药物 免疫性因素:细胞毒T淋巴细胞CTL 微生物学因素：细菌、病毒 抑制性因素： apoptosis 凋亡信号的转导 凋亡的调控 特点： ①多样性：不同种类细胞有不同的信号转导系统 ②偶联性：死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程 中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联 ③同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系 统引起细胞凋亡 ④多途性：同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触 发细胞凋亡 凋亡信号的转导 与凋亡有关的信号转导系统： 1.胞内Ca2+信号系统 Ca2+在细胞凋亡中充当了传递凋亡信号的角色；胞内Ca2+浓度上升可激活Ca2+依赖的谷氨酰胺酶，活化核转录因子等触发细胞凋亡。 2.cAMP/PKA信号系统 3.Fas蛋白/Fas配体信号系统 Fas配体或抗Fas抗体与Fas蛋白结合 神经鞘磷脂 酶活性↑ 神经酰胺途径 诱导细胞凋亡 激活ICE样 的caspase 降解H1组蛋白 暴露DNase 的酶切位点 通过Ca2+信号系统 传递死亡信号 3.Fas蛋白/Fas配体信号系统 4.神经酰胺信号系统 电离辐射、TNF-α、Fas抗原、糖皮质激素 5.二酰甘油/PKC信号系统 6.酪氨酸蛋白激酶信号系统 负调控作用 apoptosis 凋亡的调控 凋亡相关因素 凋亡信号的转导 凋亡相关基因 凋亡的