Gao 第10章 巴比妥及苯并二氮-2.ppt

第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 含量测定 一 非水溶液酸量法 特别是对弱碱性药物及其盐的含量测定。由于多为弱减，在水溶液中用标准酸直接滴定没有明显的突跃。而冰醋酸可以使碱性增强。使滴定顺利进行。 * 环庚三烯 草 卓 硝西泮 氯硝西泮 奥沙西泮 盐酸氟西泮 艾司唑仑 阿普唑仑 一、结构与性质 1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性，UV 2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 二、鉴别试验 （一）化学鉴别 1. 沉淀反应 氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇碘化铋钾成色。 氯氮卓 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品约 10mg，加盐酸溶液（9→1000）10ml 溶解后，加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。 阿普唑仑 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml 溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液 1 滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。 2. 水解后重氮化—偶合反应 水解后成芳伯胺的反应 氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮 氯氮卓 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-奈酚。溶液显芳香第一胺类（芳伯胺）的鉴别反应，成橙红色沉淀。（附录Ⅲ）。 3. 硫酸—荧光反应 地西泮 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。 氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色 4. 分解产物的反应 氯 地西泮与三唑仑 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品 20mg，用氧瓶燃烧法（附录 Ⅶ C）进行有机破坏，以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 2 分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。 （二）UV 和 IR （三）TLC 药物发展快，品种不断增多， TLC方法比较适合。 1 常用5种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视荧光。 TLC法 此类药物溶于甲醇，点样，加点硫酸液。盖上玻璃烘（水解）。滴加氨水，空气吹干。紫外光检测。 三、特殊杂质的检查 （一） 有关物质的检查 1. 地西泮中有关物质的检查 地西泮的原料及片剂中可能引入N-去甲基苯甲二氮卓。 TLC 高低浓度对比法 供试品溶液：取本品，加丙酮100mg/ml溶液，对照品： 0. 3mg/ml乙酸乙酯：己烷展开。供试品的杂质斑点与主斑点比较不得更深。 2. 氯氮卓中有关物质的检查USP（24） TLC 杂质对照品法； 高低浓度对比法 分解产物 氨基物（2-氨基-5-氯-二苯甲酮）（结构式参考P186图）含量不得超过0.01%，中间体 氧化物（ 7-氯-1，3-二氢-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮-4-氧化物） （结构式参考P186图）含量不得超过0. 1%。 检查方法： 加丙酮振摇，取上清，TLC，与对照品比对，斑点不得更大更深。 （二）降解产物的检查 地西泮注射液 分解产生2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 HPLC 主成分自身对照法 * *