骨质疏松(唑来膦酸安全性o).pptVIP

唑来膦酸安全性解读广东省人民医院 黄帅豪 骨质疏松症 骨质疏松主要危险因素 生活饮食因素 低钙及高蛋白摄入 酒精中毒 肝病 吸烟、咖啡因等 活动减少/ 不良生活习惯 内分泌因素 雌激素缺乏（绝经） 雄激素减少 降钙素缺乏 年龄老化 骨质疏松 药物 激素皮质醇 抗惊厥药等 VitD 钙吸收异常 饮食缺乏VitD 缺乏阳光日晒等 性别、种族、遗传 女性多于男性 白种人较多发 肾功能减弱 高钙尿 慢性肾功能 减退等 消化系统等 功能的减退 核心研究 N = 7,736 安慰剂 N = 3,876 唑来膦酸 N = 3,889 延伸研究中随机分组 N = 1,233 HORIZON-PFT 核心研究(3 年) 延伸研究(3年) 为保持盲态1,221名患者 接受唑来膦酸治疗(随访 3年) P3Z3 唑来膦酸 N = 617 Z6 安慰剂 N = 616 Z3P3 1. Black D, et al. Oral Presentation 1070 presented at ASBMR 2010 Annual Meeting, October 16, 2010. The Effect of 3 Versus 6 Years of Zoledronic Acid Treatment in Osteoporosis: A Randomized Extension to the HORIZON-PFT, Toronto, Canada. HORIZON-PFT：核心实验与延伸试验1 为什么密固达一年一针就可提供全年骨保护？ 独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力， 从而具有更长作用周期: 注射后12个月内组织液中仍可检测到双膦酸类药物 高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面 R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21–S25 患者滴注密固达后一年内疗效如何监测？ 骨转换生化标志物 骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等 骨形成标志物 骨吸收标志物 血清碱性磷酸酶（ALP） √ 空腹2小时的尿钙/肌酐比值 骨钙素（OC） √ 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP） 骨碱性磷酸酶（BALP） 血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX） √ 1型原胶原C-端前肽(PICP) 尿吡啶啉（Pyr） 1型原胶原N-端前肽（PINP） 尿脱氧吡啶啉（D-Pyr） 尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX） 尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX） 国际骨质疏松基金会（IOF）推荐的敏感性相对较好指标是： 1型原胶原N-端前肽(PINP) 血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX） 原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17. 9 唑来膦酸降低平均血浆β-CTX水平 ZOL n = 257 237 201 136 191 190 174 PBO n = 260 248 214 156 196 197 170 月 0.2 0.0 0.6 0.7 0.8 1.0 平均血浆 β-CTX (ng/mL) 0 6 12 18 24 30 36 0.9 0.5 0.1 0.3 0.4 一年剂量 Adapted from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 1、一过性反应情况2、高龄与合并症情况3、心脏与肾脏安全性4、骨组织安全性 密固达安全性 P-C-P键可以完全抵抗酶的水解，剩余的2mg药物(约39%)在24小时内通过肾脏以原型排出体外 61%的药物, 即3mg立即被骨组织摄取 5 mg/y 剂量 血液 骨组织 唑来膦酸(密固达) 当给予密固达5mg时, 100%药物即5mg进入血液循环系统，在注射结束时即达到血药浓度峰值，此后快速下降 使用14C标记的人体药代动力学试验 密固达药代动力学 Aclasta® SmPC; 2) Fosamax® weekly tablets SmPC; 3) Fosavance® tablets SmPC; 4) Actonel® weekly tablets SmPC; 5) Bonviva® tablets SmPC 39 ≤3 天 3 天 任何一次密固达输注后最常见(5%)一过性症状 唑来膦酸 5 mg(n = 3862) n (%) Placebo(n = 3852) n (%) 唑来膦酸 5 mg(n = 3862) n (%) Placebo(n = 3852) n (%) 发热 621 (15.1) 79 (2.1)