主要组织相容性复合体MHC.ppt

MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 MHC复杂性： 保证免疫应答 特异性的 物质基础 多基因性 多态性 个体水平 群体水平 APC细胞/MHC分子 有限的MHC分子 MHC I：3-6 MHC II：3-6 TCR的复杂性 丰富的 TCR/peptides？ 1015~1018在 T细胞/TCR分子 基因重排 细胞水平/克隆 多样性 个体水平 第三讲 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex, MHC) 发 现 历 史 Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse ACCEPTED Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse REJECTED Transplantation of skin between strains showed that rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain 主要组织相容性抗原 (Major Histocompatibility Antigen) F1 hybrid (one set of alleles from each parent) A x B A x B ACCEPTED Parental strains A B X Mice of strain (A x B) are immunologically tolerant to A or B skin REJECTED A B Skin from (A x B) mice carry antigens that are recognised as foreign by parental strains Immunogenetics of graft rejection Transplant rejection is due to an antigen-specific immune response with immunological memory. Primary rejection of strain skin/e.g. 10 days Secondary rejection of strain skin e.g. 3 days Primary rejection of strain skin e.g. 10 days Na?ve mouse Lyc Transfer lymphocytes from primed mouse Immunogenetics of graft rejection 30年代中，美国免疫学家吉罗格·D ·斯奈尔( George D. Snell)研究和培养出congenic小鼠，这些小鼠除了单个的位点或基因区不同外，其他遗传学特性相同。 他通过该模型进行小鼠的组织移植实验提出: 不同个体间组织的可移植性是由细胞表面的特定抗原决定的，即组织相容性抗原(也称H抗原) , 由H基因控制。 主要组织相容性抗原 (Major Histocompatibility Antigen) 1958年，法国免疫学家让·多塞( Jean Dausset)在输血的患者体内发现了抗白细胞的同种抗体，这一发现揭示了人类的HLA系统。 发现了人类白细胞抗原(HLA)和决定这些抗原的基因HLA基因，即相当于小鼠的H基因;还证实人类和其他许多动物都具有MHC。 他建立的血清学方法为鉴定人类HLA抗原系统提供了有力的工具。 现已知有7种HLA型，即D、DR、DQ、DP、B、C和A。前4种称为Ⅱ类抗原，后3种称为Ⅰ类抗原。 主要组织相容性抗原 (Major Histocompatibility Antigen) 美国医学家和免疫学家巴努·贝纳塞拉夫( Baruj Benacerraf) 在研究器官移植排斥现象时，发现了MHC (主要组织相容性复合体)中的免疫应答基因( Ir) ，指出免疫现象由此基因所控制， 将免疫学在遗传学的基础上推向了高潮。 3人的研究为移植免疫学的确立奠定了基础，并共同获得1980年诺贝尔生理学或医学奖。 主要组织相容性抗原 (Major Histocompatibility Antigen) Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1980 for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that