营养基因组-王枫修改.pptVIP

原始人类-食物缺乏-节约基因型-食物丰富-适应人群该基因关闭-某些未关闭人群-能量大量储存-营养相关疾病 约4万年以前-高蛋白质、钙、钾，低钠 膳食结构变化快、基因组变化慢，过去1万年，基因组变化了0.005%，今天人类的基因与4万年前基本一样，基因组不适应膳食变化，导致慢性病增加 营养因素变化与遗传因素进化之间的矛盾 营养素与基因相互作用模式不同，在疾病发生中起的作用也不同，概括有5种模式 基因型决定了某种营养素是危险因素，然后该种营养素才导致疾病。例如苯丙酮尿症 营养素可以直接导致疾病，基因型不直接导致疾病，但可在营养素导致疾病过程中起促进或加重作用 基因型可直接导致疾病，营养素不直接导致疾病，但在基因型导致疾病中起促进或加重作用。 营养素与基因型相互作用，共同导致疾病，而且两者均是导致疾病危险性升高所必需的。如肥胖 营养素与基因型可单独影响疾病的危险性，若两者同时存在，可明显增加疾病危险性（与单一危险性存在相比），如高血压。 针对性营养素需要量确定－叶酸为例 目前叶酸的推荐摄入量为400μg/d，但是某些人即使摄入了足够的量，也会发生叶酸缺乏，是因为叶酸代谢发生了障碍 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原成5-甲基四氢叶酸，同时脱去1个甲基给同型半胱氨酸，从而合成蛋氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶基因的第677位的碱基发生了突变(C-T),产生了该基因的三种等位基因多态性，C/C、C/T、T/T。 MTHFR中的氨基酸发生变化，形成三个表型：Ala(丙氨酸)-Ala 、Ala-Vla、Vla(缬氨酸)-Vla个表型，使酶活性发生了变化 不同基因型对叶酸缺乏的敏感性不同、叶酸的需要量也就不同 针对性营养素需要量确定－叶酸为例 基因型 血叶酸 血HCYS 叶酸缺乏影响 营养建议 CC 最高 最低 小 TT型基因应比其他人群摄入更多的叶酸 CT 较高 较高 较小 TT 最低 最高 大 维生素D受体基因多态性对钙吸收及骨密度的影响 维生素D主要是维持血钙平衡、促进钙吸收 维生素D受体(VDR)基因由于碱基突变，形成了三种基因型：bb基因型、BB基因型、Bb基因型。 不同基因型的人对维生素D的反应不同，对钙的吸收也不同。 bb基因型的个体对钙的吸收高； BB基因型个体对钙的吸收低 摄入相同钙时，比如800mg/d钙,对于BB基因型就可能会缺钙 研究发现，bb基因型是高骨密度基因型；BB基因型是低骨密度基因型；Bb基因型骨密度与钙摄入量呈剂量-反应关系 Rao等人采用代表了6347个鼠类基因的高密度寡核苷酸对喂饲了低硒膳食的C57BI/6J小鼠的小肠的基因表达水平进行了检测 相对于高硒膳食对照组，在所有被检测的基因中，84个基因的表达增高了超过两倍而48个基因的表达降低了四分之三 其中表达增高的包括DNA损伤/氧化诱导的基因如GADD34和GADD45以及细胞增殖基因；而表达降低的则包括一些硒蛋白基因及解毒酶，如谷胱甘肽过氧化物酶(GPX1)、P4503A1、2B9等 研究结果表明硒的营养状态可能影响与肿瘤发生有关的多个途径 * * 硒营养状况对肿瘤发生的影响 Linke等比较了视黄醇缺乏组和视黄醇充足组大鼠血浆蛋白质组的变化 结果显示,视黄醇缺乏大鼠血浆中有3 种分子量在10000～20000 之间的蛋白质含量下降 从而揭示这3 种血浆蛋白质可能是维生素A 缺乏的潜在生物学标志物。 Linke T, et al., 2004 调节营养素-基因相互作用的转录因子途径 Flavonoids:黄酮类 Xenobiotics:外源化合物 Why are PUFAs healthy? b-Oxidation FA synthesisTriglyceride synthesis PPAR PPRE Fatty acid oxidation genes + SREBP1SP1/NF-Y Lipogenic genes - VLDL-TG 营养基因组学的未来 * * 营养科医生或保健医生可能会根据个体的基因图谱，特别是基于SNPs 开出个性化食谱，使人们的健康状况通过调整饮食来达到最佳 通过特定营养素调节对机体有益或有害的基因或蛋白质表达，进行营养药物治疗或饮食治疗 医生有望可根据病人的基因档案来判定他们具有罹患某种疾病的风险，并为他们制定相应的营养健康计划。 Thank you for your attention! * * * * * 筛选和鉴定机体对营养素反应存在差异的基因多态性或变异基因多态性或变异对营养素消化、吸收、分布、代谢和排泄的影响 营养素与基因相互作用导致营养相关疾病和先天性代谢缺陷的过程及机制 生命早期饮食经历对成年后营养相关疾病发生的影响及机制 根据研究结果，制订膳食干预方案：个体化的