放疗第三章2、3节.pptVIP

第二节：临床放射生物学效应 §1. 正常组织细胞的放射生物效应 1.正常染色体的结构 2.染色体DNA是关键靶 3.电离辐射对DNA及染色体的作用 4.电离辐射诱导的DNA损伤及修复 5.细胞死亡的形式 2.染色体DNA是关键靶 染色体特别是DNA是引起细胞死亡的主要靶的证据： 微幅射研究显示，用放射线杀死细胞时，单独照射细胞质所需的照射剂量要比单独照射细胞核大得多。 放射性核素（如 3H、125I)参入核DNA可有效地造成DNA损伤并杀灭细胞。 受放射线照射后染色体畸变率与细胞死亡密切相关。 当特异地把胸腺嘧啶的结构类似物，如碘脱氧尿核苷或溴脱氧尿核苷参入染色体时可修饰细胞的放射敏感性。 DNA是电离辐射最主要的靶分子： 带电或不带电粒子被生物物质吸收后与DNA 直接发生作用，称为辐射的直接作用，如高LET射线（中子或α粒子）； 与其他原子或分子（主要是水）相互作用产生自由基，由这些自由基损伤DNA，称为辐射的间接作用 电离辐射诱导的DNA损伤类型 4.电离辐射诱导的DNA损伤及修复 单链断裂（SSB)：对于完整的DNA,单链断裂对细胞杀灭几乎没有作用，因为它们很容易以对侧的互补链为模板使损伤修复，但如果是错误修复可能发生突变。 双链断裂(DSB)：如果DNA的两条链都发生断裂，但彼此是分开的(间隔一段距离），也很容易发生修复，因两处断裂的修复是分别进行的；如果两条链的断裂发生在对侧互补碱基位置上，或仅间隔几个碱基对，这时可能发生双链断裂，即染色体折成两段。两个双链断裂的相互作用可以导致细胞的死亡、突变及致癌作用。 5.细胞死亡的形式 有丝分裂死亡:由于染色体的致命损伤，细胞在试图进行有丝分裂时死亡，可发生在照射后的第一次或以后的几次分裂时，因此是一种增殖性死亡。这是放疗导致肿瘤细胞死亡最主要的形式。 间期死亡：见于淋巴细胞，少突神经胶质细胞，唾液腺、甲状腺及消化道陷窝的浆液细胞，以及毛囊细胞，往往仅需要低剂量。间期死亡是放射敏感细胞的特征，目前认为通过快速凋亡而导致死亡。 5.细胞死亡的形式 凋亡：多见于淋巴细胞。凋亡不是照射诱导细胞死亡的主要机制。 老化：在正常组织放射损伤中起重要作用，如：纤维化。细胞存活并具有代谢活性，但失去繁殖的潜能。 坏死：在放化疗中常见肿瘤组织的坏死，有多种因素导致，包括有丝分裂死亡、辐射对肿瘤血管的效应导致微环境的改变。 自噬作用：一种非凋亡/非坏死的细胞死亡，与溶酶体对蛋白和细胞器的降级有关，目前机制不清 （1）、不同细胞群体的放射敏感性 可分三类： a.不断分裂和更新的细胞群体---辐射敏感 b.不分裂的细胞群体---辐射抗拒性 c.一般状态下基本不分裂的细胞群体---辐射相对不敏感（但可受刺激后转化） （2）.不同细胞周期时相的放射敏感性 细胞周期定义：指从母代细胞增殖过程某一时相到子代细胞增殖过程的同一时相的时间。 细胞周期可分为4个主要时相： ①G1期，指DNA合成前期，有RNA迅速合成并指导大量多种蛋白质和其他分子合成，准备合成DNA，该期大约为数小时乃至数年。②S期，指DNA合成期，此期间DNA量增加一倍，持续时间约8～30小时。③G2：期，DNA合成后期，为分裂做准备，合成分裂期所需的DNA和蛋白质，人约持续1～1．5小时。④M期，有丝分裂期，无生化合成。分裂由核开始，继而细胞质分裂，两个子细胞形成。整个有丝分裂过程分为前期、中期、后期和末期四个时期。 细胞周期 正常细胞周期调控机制 细胞周期中S期和M期是最活跃的时相，G1向S过渡期和G2向M过渡期最关键。 G1时相调控机制（R点）。 S时相调控机制。 G2/M时相调控机制。 肿瘤内细胞放射敏感性的差异 细胞时相的敏感性差异 G2/M期敏感 G1/S期抗拒 照射后增殖周期中的细胞（时相）分布不同 肿瘤内细胞放射敏感性的差异 细胞受到亚致死剂量照射后,主要表现为有丝分裂延迟, 损伤轻重取决于照射时细胞所处的周期阶段.不同阶段的辐射敏感性不同.处于M期的细胞受照射很敏感,可引起细胞即刻死亡或染色体畸变.G1期早期对辐射不敏感,后期则较敏感,周期较长的细胞在G1期受照射可能发生G1抑制,延迟进入S期.S前期也较敏感,受照可使DNA合成速度变慢,细胞延迟进入G2期.G2期是对辐射极敏感的阶段,处于此期即使较低剂量也会由于所需特异蛋白质和RNA合成障碍引起长时间分裂延迟,也称“G2阻断”。 例题：在细胞周期中不同时相的细胞对放射的敏感性不同放射生物学实验证实，处于什么期的细胞对放射线最敏感 A M期G2期 B G1期 C S期 D GLa期 E GO期 在临床放疗中与放射敏感性无关的 A 细胞的分化程度 B