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8、样本量估算的统计学方法 骆福添 公共卫生学院 参考教材：《生物医学研究的统计方法》 主编：方积乾，2007，高等教育出版社 一、临床研究为什么需要估计样本含量 复习1：统计学三大任务与三大规则 任务：描述样本特征、估计总体参数、检验总体差别 规则：（必须考虑） 数据类型、分布类型、对比类型 1. 统计描述任务 例：某样本个体分布的集中趋势与离散趋势怎样 ？（1V点，2V线，3Ｖ面.影子_线） 数据：计数（%），定量（平均数），等级（平均Ridit值） 分布：正态(Mean，SD，95%CR)，对数正态(G)，偏态(M, Q/R，P2.5~P97.5) （双/多变量-相关回归） 对比：变量=两组观察值（各组均数与标准差），变量=差值（差值的均数与标准差） 2. 置信区间任务 例：某总体指标在哪一区间 ？（借鉴反推） 数据：计数（直接法/正态近似），计量（正态法），等级（正态近似） 分布：正态（正态法），对数正态(lg值置信区间)，偏态（百分位数法） 对比：变量参数置信区间，差值参数置信区间（临床试验） 3. 假设检验任务 例：某2个总体指标相同 ？ （直接应用概率分布） 数据：计数（正态近似法u,卡方），计量（均数检验），等级（秩和检验） 分布：正态（u,t），对数正态（lg值t检验），偏态（秩和检验） 对比：组间比较（u, t, H），与总体比较（u, t, H） 统计推断中的误差估计 最基本公式： 误差=个体变异程度/n的平方根 均数误差 = 标准差/sqrt(n) 率的误差 = sqrt［p(1-p)/ n］ n大小举例 1、n=3，三个克隆 2、女大学生33%自动退学？ n=？ 3、n1=20，n2=100，n=？ 4、1987年某产科医师为研究胎次与儿童智力的关系，收集病案资料（考上大学人数）：第一胎19人、第二胎18人、第三胎10人、第四胎7人、第五胎4人。由此得出结论：智力与胎次有关，胎次愈多智力愈差，第一胎智力最好。 n=？ 可重复原则 样本含量（Sample）的估计是临床研究科学设计的重要内容。 可重复性，是指任何科学研究必须遵守的原则，其目的是要排除偶然因素的影响，得出科学的、真实的、规律性的结论。 样本含量的大小 在临床研究中，样本含量越小，其抽样误差越大。 若样本含量不足，可重复性差，检验效能低，不能排除偶然因素的影响，其结论缺乏科学性、真实性。 若样本含量过大，试验条件难以严格控制，容易造成人力、物力和时间上的浪费。 估计样本含量的目的 在保证某个临床试验/临床研究的结论具有一定科学性、真实性和可靠性前提下，确定某研究所需的最小观察例数。 二、估计样本含量的方法 两大类方法 1、公式法，可满足多种设计的要求，目前应用广泛。 2、查表法，简单、方便，但受条件限制，有时不一定完全适应。 三、估计样本含量的步骤 1、确定设计方法 任何临床试验，其设计方案是首先需要确定的，而样本含量的估计也是在设计方案基础上的。不同的临床科研设计方法，其样本含量的估计方法不相同 2、确定资料类型 当临床试验的设计方案确定后，需要确定临床试验所得数据的类型，例如，计量（数值）、计数（无序分类）、等级（有序分类），因为样本含量估计方法与数据类型有关 3、考虑统计方法 样本含量的估计还要与以后将要使用的统计方法的条件相结合。如单因素分析、相关与回归、多因素分析等。目前样本含量估计的公式计算主要针对单因素分析，而多因素分析的例数估计请参考有关书籍 4、确定基本参数 在各种临床科研设计方法的样本含量估计中，需要研究者事先确定的条件有： 第一类错误的概率α，第二类错误概率β，容许误差δ。 若终点指标为数值变量时，还需要研究者确定总体标准差σ。 若终点指标为分类变量时，有时需要研究者确定总体率π。 （1）确定第一类误差的概率α 所有样本含量估计公式中，都需要uα的值，研究者确定检验水准（α）的大小后，查表得uα值。 α有单侧与双侧之分，单侧α的uα小于双侧uα值，所以按单侧计算的样本含量小于双侧。 α越小所需样本含量越大，反之越小，一般取α ≤0.05 样本含量计算中，需要uα的值，即研究者确定β大小后，查表的uα值。 确定β大小，主要是要确定检验效能（Power），用1-β表示其概率的大小，检验效能是指总体间确有差别时，假设检验能发现这种差别的能力大小。 β为第二类误差的概率，β值越小，检验效率越高，所需样本量也就越大，通常β=0.1或β=0.2。一般认为检验效率不能小于0.7。 （2）确定第二类误差的概率β （3）确定容许限或插座δ 即有临床意义或研究意义的最小差值。 若为数值变量时，δ可为有临床意义的均数差值、实验前后之差等。 若为分类资料， δ可为有临床意义的有效率、患病率等率之差。 （4）确定总体标准差