MPTP损伤的小鼠PD模型的制作及评价.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 ,2006,33(10):1014~1018 ProgressinBiochemistryandBiophysics 新技术讲座 损伤的小鼠 模型的制作与评价 MPTP PD 1,2) 1) 2)* 许耀刚 庞晓峰 汲娟娟 1) (电子科技大学生命科学与技术学院，成都 610054； 2) 中国科学院生物物理研究所，脑与认知国家重点实验室，北京 100101) 摘要 帕金森病 (Parkinsonsdisease，PD)动物模型研究的目的是揭示多巴胺能神经元特异性损伤的机制，进而探索针对这种 ! 损伤的神经保护方法或治疗方法.由神经毒素MPTP损伤的小鼠PD模型，广泛应用于散发性PD的研究中.根据注射总剂量、 两次注射间隔时间、注射方式的不同，制成了适合于不同研究目的的各种小鼠PD模型.关于MPTP导致的PD模型动物神经 损伤的评价方式也是多层面、多指标并存的.对MPTP动物模型的起源和MPTP导致多巴胺能神经元损伤途径进行了较为系 统的概述，并对MPTP小鼠PD模型的制作方法与评价指标进行较为详细的归纳. 关键词 帕金森病 (PD)，MPTP，小鼠，模型 学科分类号 Q189 挥着重要的作用[11] 帕金森病 (Parkinsonsdisease，PD)是一种多 .目前用于MPTP建模的实验动 发于老年人群并有向中年移行趋势的中枢神经退行 物主要有灵长类和啮齿类.MPTP灵长类PD模型 性疾病，其症状表现为动作迟缓，肢体僵硬，静止 的优点是其行为学和病理学特征与人类PD很相 性震颤等.其典型的病理特征为中脑黑质多巴胺能 似，药物、基因治疗手段开发等方面比较方便，但 [1,2] 神经元缺失导致多巴胺分泌功能降低 ，以及多巴 此种模型动物存在来源少、造价高、不易操控等一 胺神经元胞质内产生一种称为路易小体 (Lewy 些不利因素，从而限制了其广泛应用.啮齿类动物 [3,4] bodies)的包涵体 .大量研究表明，PD的发生可能 (尤其是小鼠)由于在一定程度上可以模仿人类PD， 是外界环境和遗传因素之间复杂互动的结果，但至 且有来源广泛、造价低、方便操控以及遗传背景清 [5～8] 今对于PD的具体病因尚没有定论 . 楚等诸多优点而得到了更多的应用.但是，鼠类的 在PD的研究中，人们创造和发展了诸多动物 毒性反应导致的行为变化与灵长类有一定的差距， 模型，主要有生物毒素模型和基因模型两大类.生 是MPTP损伤的小鼠PD模型制作和评价的难点， 物毒素模型主要有1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡 本文着重介绍MPTP损伤的小鼠PD模型. 啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrapyridine，MPTP) 1 MPTP动物模型的起源 模型，6-羟基多巴胺 (6-OHDA)模型，百草