双重阻断肾素-血管紧张素系统对2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长因子及内抑素表达的影响.pdfVIP

目 录 双重阻断肾素-血管紧张素系统对 2 型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长 因子及内抑素表达的影响(论文标题) ………………………………...1 中文摘要………………………………………………………………1 ABSTRACT……………………………………………………………3 英汉缩略词对照表………………………………………………………5 前言…………………………………………………………………… 6 1 材料与方法 ……………………………………………………… 10 1.1 实验材料与仪器…………………………………………………….10 1.2 主要实验试剂……………………………………………………….10 1.3 主要实验仪器……………………………………………………….11 1.4 实验方法…………………………………………………………12 2 结果…………………………………………………………………17 2. 1 大鼠造模情况及一般情况的比较…………………………………17 2.2各组大鼠空腹血糖、肾重/体重比较………………………………17 2.3各组大鼠尿素氮、肌酐的比较……………………………………..18 2.4各组大鼠24小时蛋白尿的比较…………………………………….18 2.5 各组大鼠肾组织病理形态学变化………………………………….19 2.6 各组大鼠VEGF、ENS 免疫组化表达的影响…………………………19 3 讨论…………………………………………………………………24 3.1 2型糖尿病肾病模型的建立……………………………………..24 3.2 VEGF与糖尿病肾病……………………………………………….24 2 3.3 ENS与糖尿病肾病………………………………………………...28 3.4 肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病…………………………..29 3.5 抑制异常的血管生成为靶点治疗糖尿病肾病…………………32 4 结论…………………………………………………………………... 34 参考文献………………………………………………………………35 综述……………………………………………………………………. 40 攻读学位期间发表的学术论文目录………………………………… .50 致谢……………………………………………………………………..51 3 双重阻断肾素-血管紧张素系统对2 型糖尿 病大鼠肾脏血管内皮生长因子及内抑素表 达的影响 中 文 摘 要 目的: 观察联用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素 II 受体 拮抗剂对糖尿病肾病大鼠肾组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor VEGF）及内抑素( Endostatin ENS）蛋 白表达的影响及其对肾脏的保护机制。 方法：①将 60 只 SD 大鼠，随机分为正常组（A 组）8 只,模型组 52 只。正常组给予普通饮食及等体积柠檬酸缓冲液腹腔注射。模型 组采用高糖高脂饮食加 2 次小剂量链脲菌素(STZ)腹腔注射建立 2 型 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy DN）大鼠模型,将造模成功的大 鼠按血糖高低随机分为糖尿病肾病组(B 组) 、厄贝沙坦组(C组)、贝 那普利组 (D 组) 、贝那普利联合厄贝沙坦组(E 组)。②模型建立 8 周 测定尿素氮、肌酐、血糖、及 24 小时尿蛋白, 采用特异性抗体和免 疫组织化学方法, 观察大鼠肾小球血管内皮生长因子和内抑素的分 布及其强度变化, 并结合肾脏病理进行分析。 结果： 1、一般情况：B、C、D、E 组与 A 组间血糖、肾重/体重 有明显的差异( P 0.01)，C、D、E 组与 B 组间血糖无明显的差异 而肾重/体重有明显的差异，较 B 组均降低( P 0.01)，其中 E 组较 1 C、D 组降低明显( P 0.01)，C、D 组之间无明显差异 （P ＞0.05)。 2、生化指标：B、C、D、E 组尿素氮、肌酐、24 小时尿蛋白显著高于 A 对照组 ( P 0.01