肝素是许多糖类药物的重点品种之一.docVIP

肝素是许多糖类药物的重点品种之一，包括肝素钠、钾、镁等盐类。我国肝素钠的生产七十年代初由中国医药保健品进出口公司扶植发展起来的，作为出口商品远销日本、德国、法国、意大利和美国等地，是我国年创汇超1000万元的少数药品之一。?肝素钠生产要是以猪小肠粘膜为原料，经过提取，分离而得到两类产品，即粗品和精品，其中粗品生产十分简单，规模可大可小，利润很高，纯利在100%以上，其销售价通常是成本的两倍以上，而精品生产工艺相对复杂，投资规模大，产品质量要求高，只适合于城市技术力量较强的单位生产。粗品则适合县城、乡镇企业或个体户生产。粗品肝素钠的主要指标是外观性状和效价，通常是白色粉末，效价在80—12 ou/ mg之间。 据统计欧洲市场需求肝素钠25000亿单位，其中法国年销量为6—7吨，主要用于手术抗凝血剂，美国市场需求8000亿单位，南美5000—6000亿单位，最新资料表明，国际上肝素钠的销售价为900美元/亿单位。 肝素钠检测及生产精制工艺流程一、肝素分类 肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。 三、肝素钠检测 （药典版）拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。 【性状】 本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。 本品在水中易溶。 【比旋度】 取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依 法测定（附录 E），比旋度应不小于＋35°。 【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照 电泳法（附录 F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录）。 【检查】 酸碱度 取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录 H），pH 值应为5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑 浊，照分光光度法（附录 A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如 显色，与黄色1 号标准比色液（附录 A第一法）比较，不得更深。 吸收度 取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录 A）测 定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大 于0.15。 黏度 精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细 ，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移入量瓶中，将量瓶置25水浴 内，俟温度平衡后，加25水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。取溶 液，必要时用0.45μm 的滤膜过滤，照黏度测定法（附录 G第一法），用内径约为 1 mm的毛细管，在25±0.1 ℃测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s 。 总氮量 取本品，照氮测定法（附录 D第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应 为1.3％ ～2.5 ％。 硫 取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录 C）进行有机破坏，选用 1000ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液0.1ml 与水10ml为吸收液，俟生成的烟雾完全吸收后 ，置冰浴中15分钟后，加热缓缓煮沸2 分钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液 (pH3.7)50 ml，乙醇30ml，0.1 ％茜素红溶液0.3ml 为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 滴 定至淡橙红色。每1