用目的基因拷贝数定量快速诊断染色体21三体综合征的研究_张崇林.pdfVIP

中国优生与遗传杂志 2014 年第 22 卷第 11 期 ·3· 用目的基因拷贝数定量快速诊断染色体21三体综合征的研究 张崇林，唐　娟 综述 （广西桂林市妇女儿童医院检验科，广西　桂林　541001） 摘　要：染色体核型分析是21三体综合征的经典检测方法，需细胞培养等操作，耗时耗力且人员技术要求高而限制了 产前诊断的发展。本研究拟选取21号染色体上非同源特异性基因序列3-6个，以及无拷贝数变异的看家基因序列1-3个，建 立基于多重TaqMan荧光定量PCR技术的拷贝数相对定量检测体系，通过对21号染色体上目的基因的定量分析，实现21三体综 合征的快速、高通量、标准化实验室检测，缩短诊断时间、提高诊断效率，为优生优育提供技术支撑。 关键词：21三体；目的基因拷贝数；基因诊断 中图分类号：R596.1　　　文献标识码：A　　　文章编号：1006-9534 （2014 ）11-0003-03 DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2014.11.002 新生儿中常见的染色体三体综合征的发病率为1 ：400， 缓，滞留在细胞质中，造成该条染色体的丢失而形成亚二 其中最多见的是唐氏综合征 （21- 三体综合征）。我国每年 倍体 [9] 。染色体的完全或部分三体导致其长臂上决定显型 约有 2.6 万唐氏综合征患儿娩出，患儿智力低下，发育不 的基因数量异常增多，破坏了基因的平衡，由于基因剂量 全，生活基本不能 自理，给家庭及社会带来沉重的经济和 效应导致相应基因mRNA 和蛋白质过度表达 （表达量增加 精神负担。其他的染色体非整倍体畸形还有 18- 三体、13- 50% ）而致病。基因剂量效应是三体综合征各种临床表型 [10] 三体及 Turner 综合征 （45，X ）、XYY 综合征及 Klinefelter 形成的原因 。 综合征 （XXY ）等。据统计，在临床染色体异常的产前诊 有研究提 出位于染色体 21q22.3 上 的 cystathionine - β 断中 80% 以上是 21、18、13 及性染色体异常 [1] 。近年来， synthase （CBS ）基因，对于唐氏综合征患者的认知能力起 我国公共医疗卫生事业发展迅速，高危孕妇筛出数量明显 到关键作用，该基因在唐氏综合征患者的脑部呈现过表达， 增多，对我国产前诊断技术服务提出了巨大需求。羊水细 并编码一种含硫的氨基酸代谢物质，是脑部某些生理过程 [11] 胞培养及染色体核型分析是传统的产前诊断 “金标准”，但 的重要通路 。 是存在耗时、费用高、技术难度大、细胞遗传学专业人员 尽管还没有完全证实，但有学者认为 21 三体患者中 不足等问题 [2] 。相应地，染色体非整倍体快速诊断 （rapid 多余一条 21 号染色体上的amyloid precursor protein （APP ） aneuploidy diagnosis，RAD ）技术由于快速、简便、经济逐 基因的存在使其出现神经变性的过程。另外，与细胞凋亡 步得到各国研究者和临床医学工作者的重视，许多学者将