新一代5氟尿嘧啶衍生物在肝癌化疗中应用的基础研究.pdfVIP

七年制硕上研究生论文 5．FU不敏感的肝癌病例。新一代的氟尿嘧啶类口服化疗药物卡培他 滨具有肿瘤选择特异性、疗效好、毒副作用小等优点。在乳腺癌，胃 癌，结直肠癌患者的治疗中已经取得了令人满意的疗效，即使是对 5-FU耐药的患者也能取得较好的疗效。使用卡培他滨治疗肝癌是否 有效?为此，本实验通过对肝癌手术切除标本进行对卡培他滨 的活化和代谢起着决定性作用的两个酶：胸苷磷酸化酶(Thymidine 统分析，结合临床资料，探讨TP和DPD在肝癌组织和癌旁肝组织中 表达的情况和意义，为临床上肝癌的化疗提供指导。 材料和方法： 例20例，其中男性16例、女性4例，男女比例为4：1；年 龄分布37．79岁，中位年龄49岁。术后病理证实为肝细胞癌， 其中高度分化6例，中度分化6例，低度分化8例。免疫组 化染色检测肝癌和癌旁肝组织中TP和DPD的表达，图像分 析系统分析结果。 实验结果： 1．TP在癌旁肝组织中表达比肝癌组织中高，且有显著性差异。 2．DPD在癌旁肝组织中表达比肝癌组织中高，且有显著性差异。 著性差异。 七年制硕士研究生论文 结论 1．TP在肝癌组织中的表达比癌旁肝组织低，且有显著性 差异。这可能预示着对肝癌患者使用TP依赖的5．Fu类药物进 行辅助化疗可以有效地杀灭残存的肿瘤细胞，有效的预防复发。 2．DPD在肝癌组织中的表达比癌旁肝组织低，且有显著性差异。 这使5-FU在肝癌组织中以相对较高的浓度保持相对较长的时间；在 癌旁肝组织中迅速把5．Fu分解代谢，减少5-FU对正常肝组织损伤。 3．TP／DPD的比值在肝癌组织中比癌旁肝组织高，没有显著性差 异。TP与DPD的比值作为5．氟尿嘧啶前体药物能否在肝癌组织中形 成有效的5-FU浓度的指标值得考虑，需要进一步研究。 4．有门静脉癌栓的肝癌患者肝癌中TP表达的强阳性率明显高 于没有门静脉癌栓的肝癌患者。这说明TP的高表达可能是肝癌高 侵袭性的指标。 5．有门静脉癌栓的肝癌患者肝癌组织中DPD表达的强阳性率稍 高于没有门静脉癌栓的肝癌患者。这说明DPD的高表达可能不是肝 癌高侵袭性的指标，需要进一步研究。 6．肝癌组织中TP的表达依肿瘤细胞的病理分级降低而 降低。 7．肝癌组织中DPD的表达与肝癌病理分级之间没有观察 到明显的相关性，需要进一步研究。 关键词：原发性肝癌；胸苷磷酸化酶(TP)；二氢嘧啶脱 氢酶(DPD)；免疫组化；图像分析；化疗 中山大学 七年制硕士研究生论文 BasicResearchon of Carcinoma Chemotherapy Hepatocellular withthelatest5-fluorouracil analogical drug． 撕?嘭嗍 Depmtment of删蜀哆唧，7‰驯确削铂啦蹴髟吁蜀‰％蚴． ABSTRACT Hepatocellular is of carcinoma(HCC)，which high and oneof the malignance