氨基水杨酸(盐)治疗炎症性肠病进展与优化应用.pdfVIP

本 期关注 Focus 氨基水杨酸（盐）治疗炎症性肠病进展与优化应用 郑家驹 （江苏省苏州市立医院消化内科，江苏 苏州 215008） 【中图分类号】R574 【文献标志码】B 【文章编号】1671-945X（2012）05-08-05 氨基水杨酸（盐），包括5-氨基水杨酸 2 常用制剂及分类演进[5,7-9,11] （5-ASA）类药物在内是临床医生最为熟悉的 [1-5] 以往将氨基水杨酸（盐）药物分类为传 治疗炎症性肠病（IBD）的药物 。临床上对 统使用的偶氮键前药制剂水杨酸偶氮磺胺吡啶 其药理学知识及应用存在诸多不当认识，甚至 （Salicylazosulfapyridine，SASP，柳氮 误用。本文就其最新进展与规范（优化）应用 磺胺吡啶，国外习用商品名Sulfasalazine、 概述如下。 Azalfidine、Salazopyrin等）与新研发的替 1 药物代谢与作用机制要点与质疑[5,7-10] 代性氨基水杨酸药2类。后者包括了多种5-ASA 制剂及新的前药制剂，分别制成口服及局部 5-ASA是一种小分子有机酸，口服后在小肠 （直肠内）给药制剂（液状、凝胶、泡沫型灌 内很快被吸收（未被吸收部分，保持不吸收状态 肠剂或栓剂）等。现已可利用多种输送系统， 从大便排出），并在小肠上皮与肝细胞内被迅速 将5-ASA制剂以毫摩尔浓度输送进入胃肠道腔 乙酰化为无治疗活性的乙酰5-ASA，部分被分泌 内进行治疗，并将口服制剂分类为： 回入肠腔从粪便排出，肝内未被乙酰化的5-ASA ① pH-依赖性释放/树脂（Eudragit-S 则经肾脏排出。5-ASA的作用特点如下： 或-L）包裹型，如商品名为艾迪莎、莎尔福与 ①5-ASA的疗效取决于其对结肠的局部作 亚莎可及国产多种美沙拉嗪制剂等； 用，而不是其全身性吸收以及向靶器官重分配 ② 时间控制释放型，如颇得斯安等； 的作用； ③ 多基质输送系统型，如Mezavant等。 ②5-ASA在结肠内发挥局部黏膜抗炎作用 （以上均为不含SASP中磺胺成分或载体分子的 可能是通过调节脂类介质（如影响花生四烯 5 - A S A 制 剂 ， 其 商 品 名 欧 洲 称 美 沙 拉 嗪 ， 北 美 洲 称 酸代谢的某个或多个步骤，抑制前列腺素合 美沙拉命） 成）、炎症细胞因子或清除氧自由基而减轻炎 ④载体分子输送后，由大肠细菌酶裂解 症反应、抑制免疫细胞的免疫反应及抑制激活 释放5-ASA的制剂（前药制剂），如SASP， 的T淋巴细胞凋亡等综合作用所致； 以 及 磺 胺 成 分 被 取 代 后 研 制 成 的 奥 沙 拉 嗪 ③为促使结肠内药物浓度最大化，而设计了各 （Olsalazin，商品名Dipentum）与巴柳氮 种延缓溶解或pH-依赖释放的5-ASA剂型； （Bals