肿瘤逃避免疫攻击的机理.docVIP

肿瘤逃避免疫攻击的机理 （一）瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成分：多数肿瘤抗原免疫原性较弱。宿主对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，从而逃避免疫攻击（称为“免疫调变”）。抗原加工呈递障碍，如抗原肽转运子（TAP）、MHC分子表达异常或无表达；肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭；粘附分子及协同刺激分子的缺乏引起免疫耐受。 （二）免疫选择：肿瘤形成过程中免疫原性强的肿瘤被消灭，弱免疫原性的不敏感肿瘤被选择性的保留下来，并进一步发展。 （三）免疫抑制性细胞：肿瘤抗原特异性和非特异性抑制细胞主要来自调节性T抑制性细胞（Treg）和抑制性巨噬细胞等。Treg为CD4+CD25+ 的T细胞，人们还发现Treg表达CTLA-4和Foxp3。临床肿瘤患者体内Treg比例较正常人高。Treg可抑制IFN-?、IL-2的成生，抑制CTL抗肿瘤的作用。活化的单核细胞巨噬细胞既可增强抗肿瘤免疫，又可产生免疫抑制因子，如前列腺素E2（PGE2）抑制淋巴细胞的增殖，抑制NK和T细胞的杀伤效应。抑制性巨噬细胞是否 为特异分化阶段的巨噬细胞，还是巨噬细胞某个亚群尚不清楚。 （四）淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移： Th1和Th2细胞特点：CD4+T辅助细胞分为两个亚类Th1和Th2。活化的Th1产生的细胞因子以IL-2、IFN-?、TNF-?等为主，强化细胞免疫；活化的Th2产生的细胞因子以IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等为主，促进体液免疫。两者的前体细胞为Th0。Th0分化的方向取决于某些细胞因子（如IL-4、IL-12等）。 肿瘤宿主Th1/Th2偏移，Th2型细胞因子占优势，不利于抗肿瘤细胞免疫。 （五）免疫抑制因子： 肿瘤来源的免疫抑制因子：肿瘤细胞可产生IL-10、TGF-?、PGE2抑制NK和T细胞抗肿瘤作用。 可溶性IL-2受体（IL-2R）：除了Treg细胞和巨噬细胞产生免疫抑制因子外，活化的T细胞、NK、巨噬细胞膜上的IL-2R游离下来成为可溶性IL-2R（SIL-2R），它竞争结合IL-2 而干扰了IL-2免疫增强功能。 （六）免疫细胞功能异常：荷瘤宿主外周血获得的树突状细胞往往对抗原递呈有障碍。肿瘤患者T细胞CD3分子的?链常常表达下降或缺失，导致T细胞的活化障碍。 四、瘤免疫学诊断 肿瘤标志物通常是指由肿瘤组织自身产生的，可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质。其中包括：肿瘤胚胎抗原、异常糖基化蛋白抗原、激素、酶、胺和癌基因产物。 肿瘤标志物临床应用参考 肿瘤标志物 相关肿瘤 CEA AFP CA19-9 CA125 CA15-3 PSA PAP CA50 hCG ?2M NSE TPA SCC 肺癌 ++ + + + 肝癌 ++ ++ 乳癌 + ++ + 胃癌 ++ ++ 前列腺癌 ++ ++ 结、直肠癌 ++ ++ ++ 胰腺癌 ++ ++ ++ 卵巢癌 ++ 睾丸肿瘤 ++ ++ 宫颈癌 ++ 膀胱癌 ++ 骨髓瘤 ++ 胆囊癌 ++ 六、肿瘤免疫治疗 肿瘤疫苗：肿瘤细胞疫苗、基因修饰的肿瘤细胞瘤苗、肿瘤抗原多肽瘤苗、富集肿瘤抗原多肽的DC瘤苗、肿瘤细胞与DC或B细胞融合疫苗、基因疫苗等； 细胞过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）：是指把自身或异体