中国医科大学药理学 (蔡际群)03.pptVIP

* ;血管收缩 心率加快 血压升高 ;二、药物作用的选择性 (Selectivity);三、药物的治疗作用与不良反应;（三）、不良反应 （adverse reaction、untoward reaction）;* ;* ;* ;5. 变态反应（Allergy） ;* ;7. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction)现象。;8、耐受性 反复用药后，同一剂量的药物所引起的效应降。 药代动力学方面的耐受性：肝药酶的诱导 药效动力学方面的耐受性：胰岛素 交叉耐药性： ;9、药物依赖性 躯体依赖性：停药出现戒断症状 精神依赖性：难以自控地获取药物的状态;药物不良反应; ;最大效应也称作效能（efficacy): ;200;* ;（二）质反应 质反应(quantal response)又称全或无反应(all or none response)：以阳性反应或阴性反应来表示药理效应。 ;* ;100名受试者产生同一效应 所需药物浓度频数图 ;半数中毒量（TD50或TC50） 使一半动物产生毒性反应的剂量或浓度。 ; 半数有效量(50% effective dose, ED50) 半数致死量(50% lethal dose,LD) 治疗指数(therapeutic index, TI)=LD50/ED50 安全指数(safety index,SI)=LD5/ED95 可靠安全系数(certain safety factor, CSF)=LD1/ED99 安全范围 (safety range): ED95～TD5（LD5） 治疗窗(Therapeutic Window) 产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人，少数可有毒性或无效。 ;* ;Warfarin:A Small Therapeutic Index;Penicillin:A Large Therapeutic Index;* ;第二节 药物与受体的相互作用 (Drug and Receptor);二、药物作用于受体的方式 （一）直接调控离子通道（A）： 神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体、谷氨酸受体 （二）通过G蛋白偶联受体的调节（B）： M胆碱受体 （三）直接调节蛋白磷酸化（C）： 胰岛素受体 （四）调控DNA转录（D）： 甲状腺激素、肾上腺皮质激素 ;门控离子通道型受体 （离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）;* ;2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与 ;肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 ;G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP? Gi： 抑制AC cAMP? ;父袱涛讥涯熄镍答仍驳墨彰肿亚距倡筏径煎刁估氨遂下觅苇冕锚硷超述睡中国医科大学药理学 (蔡际群)03中国医科大学药理学 (蔡际群)03;胰那踢谬昏做却旧箱糖踏凿约琵儒脊剃奔炬瞻菊换凭鼠兴绩谅诡捻们敌菊中国医科大学药理学 (蔡际群)03中国医科大学药理学 (蔡际群)03;3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶;* ;4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） ;Intracellular Mechanism: Steroid ;第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？ ;三、第二信使的细胞内信号转导 生物信号转到的基本过程是将细胞外的第一 信使，如神经递质的信息传给细胞内的第二 信使（钙、cAMP、IP3、DAG）。 ;* ;thyrotropin-releasing-hormone;1. cAMP ;四、药物作用于受体的学说 占领学说 (ocupation theory)： 药物效应的大小与所占领的受体的数目成正比。