药理学 胰岛素口服降糖药.ppt

2、双胍类 常用药物 甲福明（二甲双胍）、丁双胍、苯乙福明（苯乙双胍） 药理作用 对糖尿病人有降血糖作用，对正常人无降血糖作用 降糖作用不依赖于胰岛B细胞的功能 （1）抑制葡萄糖经肠道吸收。 （2）抑制胰高血糖素的释放。 （3）降低肝糖原异生，使生成减少。 （4）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的利用增加。 临床应用 主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病患者； 尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。 也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。 不良反应 胃肠道反应 Vit B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血 乳酸性酸血症、酮血症 1、磺酰脲类 最早用于临床的口服降糖药。 二、胰岛素分泌促进剂 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 药理作用 降血糖作用 特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效. 促进胰岛素释放； 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力； 降低血清糖原的水平 抗利尿作用：促进ADH分泌和增强其作用 抗凝血作用：第三代—格列齐特 机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。 磺酰脲类的作用机制 临床应用 主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存 的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 氯磺丙脲可治疗尿崩症 不良反应 胃肠反应 中枢神经系统症状 粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害 低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。 2.非磺酰脲类 瑞格列奈（repaglinide） 为“第一个”餐时血糖调节药。 模仿胰岛素生理性分泌而促胰岛素分泌。 用于2型糖尿病及老年、糖尿病肾病和对磺酰脲类过敏者 三. ? -葡萄糖苷酶抑制剂 新型口服降糖药 机制： 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制水解碳水化合物的 ? - 葡萄糖苷酶，使淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收减少。 竞争性抑制?－糖苷酶 减缓葡萄糖吸收入血 拜唐苹 寡糖 小肠细胞 餐后血糖峰值降低 四.胰升糖素样多肽1类似物和DPPⅣ抑制物 肠促胰岛素：人体进食后，肠道细胞分泌的一些多肽类激素。其作用是增加胰岛素的分泌，以维持正常血糖。进餐后，人体产生的60%的胰岛素源于肠促胰岛素的作用。 GLP-1可被DPPⅣ（二酰肽酶4）所迅速降解并又肾清除。 采用沙格列汀等稳定GLP-1受体激动剂 通过共价或非共价方式延长GLP-1半衰期 抑制DPPⅣ（二酰肽酶4）的活性。 肠道 肌肉 各类口服降糖药物的作用部位 肝脏 糖苷酶抑制剂 磺脲类、瑞格列奈 胰腺 胰岛素分泌受损 高血糖 胰岛素增敏剂 胰岛素增敏剂 糖摄取减少 血糖 IDDM 胰岛素抵抗 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明显升高者 胰岛素 罗格列酮 格列本脲 瑞格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 该用什么药？ 中国糖尿病治疗指南：2型糖尿病的阶梯治疗 多次胰岛素注射 口服药物联合基础胰岛素 口服药物（单药或联合） 饮食控制 运动 思考与讨论 1、胰岛素的药理作用和临床用途 2、胰岛素的不良反应？ 3、磺酰脲类的作用机制与临床适应症的关系 糖尿病诊断标准 任何时候血糖≥11.1毫摩尔/升(≥200毫克/分升)， 和(或)空腹血糖≥7.0毫摩尔/升(≥126毫克/分升)， 则可以诊断为糖尿病。 糖尿病定义 是由于胰岛素绝对缺乏或胰岛素的生物效应降低（相对不足）引起的以高血糖为特征一组代谢失调综合征。 相 关 知 识 胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 糖尿病 IDDM~（胰岛素依赖型）（I型） 自身免疫机制引起胰岛β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。 青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制。 NIDDM~（非胰岛素依赖型）（II型） 胰岛β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、分泌异常及组织对胰岛素抵抗。 中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要胰岛素治疗。 妊娠糖尿病 营养不良性糖尿病和继发性糖尿病 现 状 21世纪糖尿病将在印度、中国大流行 我国糖尿病患病率达到了8.6% 全世界每5个糖尿病人中1个是中国人 每天有4000-5000位新发糖尿病患者 糖尿病慢性并发症是致死致残的主要原因