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慢性缺氧致大鼠右心室心肌细胞凋亡及其机制研究 摘要 【目的】 目前，缺氧对右心室心肌细胞凋亡的作用尚不明确，右心室心肌肥大与心肌细 胞凋亡的关系以及右心室心肌细胞凋亡的发生发展和机制也不清楚。故通过建立慢 性缺氧心肌肥大大鼠模型，研究抗凋亡基因bcl．2和促凋亡基因bad在右心室心肌细 胞中表达的变化，探讨慢性缺氧致大鼠心肌细胞凋亡的发生规律及其机制。 【方法】 1．建立慢性缺氧大鼠模型：大鼠置于正常气压下行慢性持续缺氧(氧浓度控制在 9．5％～10．5％、。 2．实验分组和处理： 采用析因设计方法，将大鼠随机分为慢性缺氧组和正常对照 组，并于实验的第14天，第21天和第28天分批将各组大鼠处死。 3．检测RV／(LV+S)，RV／BW比值，用Hoechst33258双染色法进行形态学观察， bel一2，bad等蛋白的表达水平。 【结果】 l慢性缺氧大鼠右心室心肌肥厚指数的改变 2慢性缺氧大鼠右心室心肌细胞凋亡指数的改变 慢性缺氧14、21、28天组大鼠右心室心肌细胞凋亡指数均明显高于正常对照组 (均P0．01)，并且，Ii,肌细胞凋亡指数随着缺氧时间的延长而增高(均P0．01)。 3慢性缺氧大鼠右心室组织13-MHCmRNA表达、13-MHC蛋白表达的改变 mRNA表达和蛋白表达均随着时间的增加而增 于正常对照组(均P0．01)，13-MHC an(均P0．01)。 4慢性缺氧大鼠右心室组织bcl一2mRNA和蛋白表达、badmRNA和蛋白表达的改 变 mRNA表达和蛋白表达较缺氧14天组 正常对照组f均P0．05)，缺氧28天组bcl一2 mRNA表达和蛋 显著降低f均P0．05)。慢性缺氧14、21、28天组大鼠右心室bad 白表达与正常对照组比较无明显改变(均P0．05)。 5慢性缺氧大鼠右心室组织bcl一2／bad比值的改变 慢性缺氧14、21、28天组大鼠右心室bcl一2／bad比值均明显低于正常对照组(均 P0．05)，缺氧28天组bcl一2／bad比值较缺氧14天组显著降低(P0．05)。 【结论】 1．慢性缺氧可以诱导大鼠右一tl,室心肌细胞凋亡和心肌肥大，且大鼠右心室心肌细胞 凋亡和心肌肥大程度随着缺氧时间的延长而增加。 2．慢性缺氧通过抑制大鼠右心室心肌细胞抗凋亡基因bcl一2表达，使bcl一2／bad比值 下调，打破原有的平衡，导致心肌细胞凋亡。 【关键词】 缺氧；肥大；捌亡；右心室；bad；bcl．2； Chronic InducesVentricle of Hypoxia Right CardiomyocytesApoptosis Rats Abstract [Objective] Itisnotclear whetherchronic induces of hypoxia cardiomyocytes apoptosisright ventricleandthe of and ventricular this relationshipapoptosisright hypertrophy．Instudy， weusedananimal modelofchronic tomimicventricular and hypoxia right hypertrphy examinedthethe