徐丙发-常用抗菌药物的特点及临床合理应用.ppt

抗菌药物合理应用讲座 Contents 基本概念 抗生素（antibiotics）：由微生物在生长过程中产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物质。 抗生素后效应 (post-antibiotic effect，PAE) ： 抗生素血药浓度降至最低抑菌浓度(MIC)以下仍残存的抗菌效应 。 AUC0~24/MIC : 24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值。 Cmax/MIC：血浆峰浓度与MIC比值。 β-内酰胺类： 当浓度4倍MIC时，其杀菌作用不再增强； 当tMIC占给药间隔50%~60%时，杀菌效果最佳 已达有效治疗浓度，进一步增加剂量不一定能提高疗效。 可通过增加给药次数来提高疗效。 例：头孢呋辛 t1/2 80min 用法：0.75~1.5g ivgtt tid 头孢曲松t1/2 6~8h 用法：1~2g ivgtt qd 头孢菌素对G+球菌的PAE为1~3h，bid； 对G-菌基本无PAE，tid。 例：阿奇霉素 t1/2为41h 特点：可蓄积于巨噬细胞并缓慢外排，组织和细胞中浓度高于血液浓度，因此PAE长。 给药方法：0.5g po/ivgtt qd。 序贯疗法：先经过短疗程（3~4天）静脉注射给药，然后停药2~3天，或换为口服给药。 亚胺培南-西司他丁 体内分布广泛，肾脏、肺部、胆汁、痰中浓度较高，能通过胎盘，难以通过血-脑屏障。 亚胺培南经肾脏肾肽酶分解，西拉司丁是肾肽酶抑制剂，减少亚胺培南破坏，尿液原形药物可升至70%。且西拉司丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。 半衰期约为1h，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。 1.抗菌作用 对酸稳定 胃肠道刺激弱 在呼吸道组织内（特别是巨噬细胞）浓度较血浆浓度高100倍，PAE强 3.免疫调节作用 抑制炎症介质的产生：IL-1、IL-6、TNF等； 抑制炎性细胞（中性粒细胞、嗜酸性细胞等）聚集和激活； 抑制气道炎性粘液的分泌，减少痰液生成。 序贯疗法： 先经过短疗程（3~4天）静脉给药，然后停药2~3天，或换为口服给药。 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 莫西沙星 除抗G-菌外，对G+球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的活性明显增强（对铜绿假单胞菌无效）； 穿透性强，可透过胎盘屏障、乳汁及脑脊液； T1/2为12h，可每日给药1次； 可用于上呼吸道、下呼吸道感染的成人（≥18岁），如慢支急性发作、CAP等。 三、抗菌药物分级管理 抗菌药物合理应用的原则 确认抗菌药疗效，“对症”选用抗菌药； 经验治疗与药敏检查相结合，尽早实现目标用药； 根据PK/PD制定合理用药方案； 关注抗菌药ADR，实现个体化给药。 （二）抗菌药物预防性应用的基本原则 1. 内科及儿科预防用药 (1)预防1~2种特定病原菌入侵引起的感染，可能有效；预防任何细菌入侵，则往往无效。 (2)预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。 (3)原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。 (4)通常不宜常规预防应用抗菌药物的情况： 普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用GCS等患者。 2. 外科手术预防用药 术前预防性用药应符合以下三个标准： 1）是否在术前0.5~2h之内使用抗生素； 2）是否按最新临床指南选用安全有效的抗生素； 3）是否在术后24小时停用了抗生素。 手术范围大、时间长、污染机会增加； 手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术、眼内手术等； 异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等； 高龄或免疫缺陷者等高危人群。 预防术后切口感染，应针对金葡菌选药，如一代头孢菌素。 预防手术部位感染或全身性感染，则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用，如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌、脆弱拟杆菌和厌氧菌有效的抗菌药物，如二代头孢菌素或甲硝唑。 (三) 特殊患者抗菌药物的应用 2. 肝功能减退患者 抗菌药物的选用及剂量调整需考虑 肝功能减退对该药物体内过程的影响程度； 肝功能减退时该药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。 (3)药物经肝、肾两途径清除，药物本身毒性不大： Thank You! 特殊使用 限制使用 非限制使用 类别 万古霉素 替考拉宁 糖肽类 伏立康唑 卡泊芬净 伊曲康唑 氟康唑 抗真菌药 奥硝唑 甲硝唑 替硝唑 硝基咪唑类