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从中医整体观探析肿瘤耐药性机制及对策【摘要】 肿瘤的高发病率及多药耐药问题是当今肿瘤研究的热点，从中医整体观的角度探讨肿瘤耐药性的产生及逆转耐药的研究，对中医的角度探讨肿瘤的治疗 【关键词】 肿瘤；多药耐药；中医药 虽然肿瘤耐药的研究[1-3]已取得了长足进步， 但恶性肿瘤的发病机制非常复杂， 要达到真正的治愈还需要一个漫长的过程。耐药及逆转剂研究[4-6]多是体外逆转实验，高效低毒治疗肿瘤多药耐药的临床逆转试验非常少。因此，努力寻找高效低毒且能用于临床的逆转剂或者开发对MDR细胞无耐药性的新型抗癌药物如肿瘤血管生成抑制剂、 基因工程药物等，仍是个漫长而艰巨的过程。为什么肿瘤及其耐药问题如此棘手，究竟该怎样去认识这个问题，笔者就个人对此的浅薄看法 1 耐药性产生，从整体观念的角度 肿瘤的耐药性是一个极为复杂的机制，目前所研究的也只是一部分，而且也可再次耐药，因此逆转耐药的研究就更为复杂，有效长久的逆转切入点难找。每个生命体都有生存的本能，在外来攻击下，有逃避、反击、调整生存手段的本能，肿瘤有逃避免疫监视的本领，初次接受化疗药物时，肿瘤细胞严重受损，但是为了生存，肿瘤细胞不断调整自身结构，适应生存，最终有部分细胞成功从而耐药生存下来。这和其他的生物体一样，人类在大的灾难或环境恶变下，很多都会因此而灭亡，但为了生存总有一部分会因调整生存方式而渐渐适应恶劣环境存活下来，并不断遗传给下一代，从而形成进化现象，也就是适者生存的法则。这在微观方面的生命体同样适用。从更为客观和残酷的角度，人体的疾病包括肿瘤是大自然对人类优胜劣汰的选择和体现，人体要么改换环境，要么调整生存方式适应环境从而继续生存，大自然与人体是大环境与小环境的统一，大环境的改变必然要求小环境的相应改变，不能适应这种改变就被淘汰。人体是大自然的小环境小系统，却是细胞的大环境，肿瘤细胞在各种损伤包括放化疗的影响下许多会死亡，但有部分细胞调整存活方式适应这种损伤环境而存活下来，从而成为肿瘤细胞或具有耐药性的肿瘤细胞。因此放化疗一是本身就可以导致肿瘤或二次肿瘤；二是肿瘤的放化疗使生存力极强的肿瘤细胞消灭本就是一件困难的事；三是放化疗将使肿瘤细胞再经过一次生存磨练后存活下来的肿瘤细胞其生存力更为强大，可以说一次比一次顽强。因此肿瘤耐药性的产生是一种必然，而不是偶然，因此思考肿瘤的耐药性，以及肿瘤的治疗，应该重新审视肿瘤的产生根源，而且更要从整体的角度来审视 2 耐药性产生的进一步思考 肿瘤细胞作为一个生命体其生存能力极强，其信号通路多级可调控，细胞需要的功能通过各种基础物质信息来完成，因此物质作为功能信息载体，在某些情况下是可以调整甚至更换的，过于强调某一物质在生命体的重要性并不切合实际，比如化学物质进入细胞造成细胞死亡，在无数的具有强大生命力的细胞中，面对这种攻击，为了生存，细胞生命体会不断调整自己的功能结构，采用各种形式逃避或反抗攻击，或是排除药物，或是减少药物流入或是改换靶点或是增强修复能力，总有些细胞体寻找到有效的生存方式而存活下来，并将这种能力传于后代，形成复发耐药肿瘤，例如典型的P-糖蛋白，它将化疗药物搬运出细胞，并且肿瘤细胞在同一药物攻击下可能产生多种逃避或反抗攻击的方法和形式，形成同一肿瘤中多种形式的耐药性，也可能会对多种药物耐药，这可能会是多药耐药性的机制之一，因此复发性的肿瘤生存能力更为强大。同样当某一蛋白治疗中被抑制而缺乏或过多后，可能使细胞为了生存不断调整内部对蛋白的需求，以及调整内在功能结构，从而使某药物曾经抑制该蛋白就能抑制肿瘤的目的落空，也即产生对该药物的耐药。从另一角度探讨肿瘤的耐药性，肿瘤作为生命体其系统协调完善，功能结构协调，信号通路复杂，当某一通路被阻断后，细胞会另建信号通道来完成相应的功能，或者调整功能结构来逃避因阻断信号通路导致的死亡，总之总有些肿瘤细胞会找到生存的方法并遗传给后代，从而形成复发耐药的肿瘤，并且同一肿瘤中可能多种形式的耐药并存，这可以在试验中去进一步研究 3 耐药性逆转 肿瘤耐药性的逆转困难重重，疗效差，前景堪忧。肿瘤耐药性机制复杂，肿瘤的耐药性研究多局限于细胞和动物实验，同一肿瘤可能形成多种机制的耐药或者逆转后再次转变为另一种机制的耐药，从而使逆转剂无效或效果差或是药物生命周期短，目前逆转剂多在体外实验，对于人体体内实验的很少，能彻底逆转耐药的药物目前没有，这使耐药研究成为热点。但是这种基于杀灭的研究思路，在某种角度来说可能是在帮助肿瘤细胞进化，肿瘤细胞是在环境恶变的情况下产生，放化疗要是不能将其全部杀灭，那么就很可能使本已经生存力极强的肿瘤细胞，在放化疗的磨练下形成生存力更为强大的肿瘤细胞，并且更为耐药的肿瘤，也就是说，人类的某些治疗加速了肿瘤细胞的进化，增加治疗肿瘤的难度，让绝症更