芋螺毒素国内外研究现状.pdfVIP

20 0 7 闪0 10 cs 下NC 卜 丁EHc NOLOO 丫1浮吝而茹万汀 学 术 论 坛 芋螺毒素 国内外研 究现状 吴雪尘 彭 灿 ( 同济大学蛋白质研究所 上海 200092) 摘 要: 芋螺毒素(co n to oxi ns )是芋螺捕食与防御过程中的主要武器，是一类多数由01 一40 个氨基酸组成的活性多肤 ，具有分子量小、 结构稳定、序列超变异、作用靶点广泛、功能专一等优点。现已发现的芋螺毒素七大超家族能特异性地作用于体内钾、钠、钙等多种 离子通道、细胞膜上的各种神经递质和激肤的受体，从而干扰细胞或神经中的信号传递，有很强的生物学活性。既可以作为体内各种 离子通道、受体类型及其亚型分类和鉴定的靶点探针，也可被设计作为药物的导向化合物或直接开发和筛选成为疗效特异的高效新药. 本文总结了 目前国内外芋螺毒素的研究现状。 关键词:芋螺毒素 活性多肤 离子通道 信号传递 中图分类号:QS 文献标识码:A 文章编号: 1672一379 1(2007)04(a 卜0209一02 1 芋螺及芋螺毒素概述 c DN A 中获得芋螺毒素序列的基础 。 是，小一芋螺毒素Pll lE 和P ll l F 可以非竞 芋螺多数生活在热带海洋 的浅水区，少 争性的拮抗肌肉型n A Ch R ，这2 种毒素也 数在水深几十米至两百余米的深水区，白昼 2 芋螺毒素国内外研究现状 分别具有3 对二硫键 ，其二硫键骨架却与作 或退潮后在海藻下或珊瑚洞中栖息，夜晚外 目前，国内外已明确功能的芋螺毒素只 用于钠离子通道的林一芋螺毒素相似。 出觅食，春夏繁殖。 目前发现的芋螺有 50 0 占了整个毒素库的很小一部分 ，但是对它们 作用于 N M D A 受体 的芋螺毒素 多种，不同种芋螺的外形、花纹及色泽等都 的生理功能 已经有 了较为清晰的认识 。芋螺 co na nt Oki n ，其结构比较独特，无二硫键且 有明显差异 ，并常以此命名和分类。根据芋 毒素二硫键骨架和结构的不同，决定了它们 显强酸性 。因少量的这种毒素可导致 鼠处于 螺的食性可将其分为3 类: 食虫芋螺数量最 功能靶位的差异，已经清楚的靶位主要包括 睡眠状态 ，固又称作诱导睡眠肤 。迄今发 多，占全部芋螺种类的7 0 左右，其次是 配体 门控的离子通道 、电压门控 的离子通道 现四个成员: Con ant ok in 一G ，L ，R 和T ， 食软体动物芋螺，而食鱼芋螺的毒性最大。 及G 蛋白偶联的受体。 它们均富含Y 一效基谷氨酸 ( G l a ) ，不含 捕食时，它们会向猎物投射接连毒腺管和毒 2 . 1 作用于配体门控离子通道的芋螺毒素 或仅含有 1 对二硫键 ，在序列上尤其是N 端 囊的针状齿舌，并注射毒液 ，猎物一旦被击 配体门控通道又称化学 门控通道或递质 有很高的同源性，4 种co na nt oki n 前4 位氨 中，就立刻麻痹 ，成为芋螺 的食物 。 依赖性通道 ，后者按相应的递质受体命名。 基酸完全保守。con a n t ok in 一R 的N 端与 芋螺毒素的种类繁多，生物活性多样 ， 乙酞胆碱受体 (A Ch R ) 按照药理学分类有 conantokin 一G、conanto