一种生物素改性聚乳酸生物材料的制备与性能研究.pdfVIP

严 好 等 ：一种生物素改性聚乳酸生物材料的制各与性能研究 一 种生物素改性聚乳酸生物材料的制备与性能研究 严 好 ，潘 君 ，江伟 民，张晓喜 ，王远 亮 (重庆大学 生物工程学院生物材料与仿生工程 中心 ，生物流变科学与技术教育部重点实验室 ，重庆 400030) 摘 要 ： 研究试 图通过本体改性 ，将生物素接枝到聚 用分子量为 500的 PEG，通过 接枝 的方式接到 PLA 乙二醇接枝聚乳酸 (PPLA)上 ，以改善聚乳酸微球在药 上 ，制备了 PEG接枝 PLA。研究结果显示，PEG接枝 物缓释应用 中血液循 环时 间短和 无主动靶 向性 的缺 PLA有很好 的抗非特异性蛋 白吸附性能 。 点 。在本 实验室制备 的聚 乙二醇接枝 改性聚乳酸 的基 为赋予 PLA主动靶 向性 ，研究者们将可与靶器官 础之上 ，采用 N一羟基琥珀酰 亚胺 活化 酯法 ，将 生物素 特异性结合的抗体或者配体接到 PLA上。 目前常用 接枝到 PPLA 上 ，制备 生物 素改性 聚 乳酸 (BPIA)。 的将抗体或者配体接到聚合物上的方式有两种：(1)直 通过茚三酮显 色、核磁共振 (H—NMR)，差示扫描量热 接共价结合抗体或者配体 -l0l。这种方式有可能会破 (DSC)，静态水接触角、荧光蛋 白标记法对材料进行表 坏聚合物的主链结构 ，使得聚合物更易被降解 ；也有可 征与检测 。结果表 明，生物素 已经共价接 枝到聚乳酸 能破坏抗体或配体的化学结构 ，使得抗体或配体的生 上；与PPIA相 比，BPLA 明显降低 了对牛血清 白蛋 白 物活性 降低或丧失 ，从而降低或丧失聚合物的靶 向性 ； (BSA)的吸附，有望提 高聚乳酸微球在血液循环 系统 (2)通过生物识别将抗体或配体结合 到聚合物上 ]。 中的停 留时间；同时能与生物素的配体亲和素结合 ，有 这种方式的反应条件温和，可很大程度地保留抗体或 望通过 生物素和亲和素 的高亲和性 实现主动靶 向，可 配体的生物活性 。目前最常用到的生物识别系统是生 能使 BPLA在药物缓释 中有潜在应用价值 。 物素和亲和素。天然存在的生物素为 d型，其分子结 关键词 ： 聚乳酸；生物素 ；亲和素 ；生物活性 ；药物缓 构见图 l。它依靠分子中的咪唑酮环能与亲和素进行 释 ． 特异性结合 ，而噻 吩环侧链末端的羧基则可共价结合 中图分类号 ： R318．08 文献标识码 ：A 其它基 团或分子 。亲和素是一种糖蛋 白质，分子量为 文章编号 ：1001-9731(2O11)O3O399O5 60kD。一个亲和素分子 能够和 4个生物素分子高特 异性结合 (Kd一10 ) ，j，同时抗体或者蛋白质通过 1 引 言 与生物素分子上的羧基结合被生物素化后仍保留了与 自2O世纪 20年代开始 ，聚乳 酸 (PIA)作为一种 亲和素的高亲和性，而这种生物素化 的抗体或蛋 白质 聚酯类纤维广泛应用于医学领域 ，它具有 良好的生物 比较容易合成_l1_{，且 已有很多商业化的产品。 相容性 ，生物降解性和可吸收性 ，是经 FDA批准应用 的可降解合成高分子材料uj。近年来 ，PLA及其共聚 物被用作一些半衰期短，稳定性差 、易降解及毒副作用 大的药物控释制剂 的可溶蚀性基材[】，该 技术的使 用 o 有效地拓宽了给药途径 ，减少了给药次数和给药量，提 biotin 高了药物的生物利用度 ，减少 了药物对全身特别是肝 图1 生物素结构 图 肾的毒副作用 。然而应用 中发现 PIA 在体 内易吸附 Fig 1Thestructureofbiotin