草酸与草酸钙晶体损伤肾脏的机制研究进展.pdfVIP

· l6l6· 生堡塞验 盘壶 !年12月第24卷第12期 Chin J Exp Surg，December 2007，Vol 24，No．12 · 综 述 · 草酸与草酸钙晶体损伤肾脏的机制研究进展 黎承杨 邓耀良 尿石症以肾结石多见，是一种严重 细胞的凋亡，在与衰老相关的疾病的病 COM晶体刺激肾脏上皮细胞内的线粒体 影响人类健康的常见病和多发病，其中， 理生理过程中起促进作用。然而，ROS 大量生成O 一并外漏，导致0s损伤 。 80％以上的结石成分是草酸钙(CaOx)晶 可引起脂质、蛋白质、碳水化合物和核酸 研究结果显示0 。是在线粒体的电子传 体。近年发现，暴露于高浓度草酸(0x) 发生化学性修饰，并损伤这些物质。ROS 递链上产生，其外漏出线粒体这个过程 或CaOx晶体的肾脏上皮细胞会产生活 过量生成，或是细胞内抗氧化能力降低 需要有游离的()x的释放 。上皮细胞 性氧簇(ROS)，导致自身损伤，细胞损伤 (由于具有抗氧化作用的酶的表达水平 内吞COM后在细胞内将其分解，游离的 的程度与晶体的浓度和接触晶体的时间 下调)，可导致细胞和组织中OS的发展 ()x经线粒体的二羧基转运蛋白传输到 成正比，长时间暴露于高浓度的()x、ca一 而造成损伤，表现为ROS与上述物质起 线粒体上，使线粒体细胞膜电能增加，致 0x之下甚至出现细胞凋亡、坏死 “。 反应而产生大量的副产物，如丙二醛 使电子(0 一)漏出增多。此过程还伴细 临床资料显示，ROS引起的氧化应激 (MDA)、异前列腺素和氧化磷脂。临床 胞内ca 的短暂升高(来源于细胞内钙 (0s)和肾脏上皮损伤与结石的形成有 研究发现草酸钙肾结石患者尿液中的 库的释放)，这对肾脏上皮有潜在的损害 关联¨ ，”]。上皮损伤是结石形成的关键 MDA、d．谷 胱 甘 肽．S～转 化 酶 (d— 作用。钙超载可导致细胞凋亡或坏死。 因素，它促进晶体聚集、生长或黏附于上 GST) 、硫 代 巴 比妥 酸 活 性 物 另一个o)【诱导0 一生成的来源是位于 皮而滞留于肾脏；细胞损伤导致一些能 (TBARS)、B一半乳糖苷酶(GAL)和N一乙 细胞膜上的NADPH氧化酶。在细胞培 够调节晶体结晶过程的物质生成减少或 酰一13一D一氨基葡萄糖苷酶(NAG)都显著 养基中加入DPI(二苯基碘，一种选择性 失效，最终有利于肾结石的形成 。此 升高。另一个类似的研究也发现 ，与 NADPH氧化酶抑制剂)与Ox、COM一起 外，Ox、CaOx刺激肾脏细胞产生一系列 正常对照组比较，肾结石患者有更高的 培养时，发现细胞脂质过氧化减少(LDH 的炎性因子，吸引单核细 巨噬细胞迁 血清 MDA、尿 MDA水平和更高的尿 减少)，ROS(H O )生成减少，这提示 移至结石沉积的位置以吞噬和降解晶 NAG活性，但有更低的谷胱甘肽(GSH) NADPH氧化酶参与肾脏上皮细胞ROS 体，由此引起局部炎症发展，间质损伤； 水平和更低的细胞内GSH过氧化酶(C． 的生成 。NADPH氧化酶也被认为是 组织逐渐破溃至肾乳头表面可形成所谓 GPx)的活性，硫醇蛋白和维生素E水平 肾脏内ROS的主要来源之一_l 。已发 Randall’plaque的病变，成为结石形成的 也更低。这显示肾结石与OS和肾小管 现肾脏的血管紧张素II(Ang II)可刺激 病灶。同时，Ox、CaOx激活肾脏的肾素一 细胞损伤有关联。在体外细胞培养研究 NADPH氧化酶生成 0，一增多而导致 血管紧张素系统(RAS) 。 ，加重肾脏 中 J，将LLC．PK1细胞(来源于猪的近 OS ，抑制 RAS可减少高草酸尿 的0s程度和炎症程度，导致间质损伤， 端肾小管)和MDCK细胞(来源于犬的 (hOx