生理学课件—— 发热.ppt

EP M? M? POAH 神经元 POAH 神经元 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 OVLT区 毛细血管 通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢 3）通过迷走神经向体温调节中枢传递信号： 依据： ①切断膈下迷走神经后ipIL-1或ivLPS不再引起发热； ②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。 注：切断迷走神经以后EP细胞产生的EP就无法传递到体温调节中枢。 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 EP 调定点上移 发热时， EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起调定点的改变 正调节介质 发热中枢介质 负调节介质 正调节介质 1、前列腺素E (PGE) 2、中枢Na＋/Ca2＋比值 3、环磷酸腺苷 (cAMP) 4、促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 5、一氧化氮（NO） 1.正调节介质 （1）前列腺素E 支持依据：PGE注入动物脑室 发热（量效关系） EP注入脑室 体温升高，脑脊液PGE EP+下丘脑 组织 合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液 中 PGE也↓ （2）中枢Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高， 促使体温调定点上移 降钙剂灌注时体温也升高，且脑脊液中cAMP含量增加 (3)环磷酸腺苷（cAMP) 外源性cAMP脑内注射引起发热 在某些发热激活物，EP及PGE引起的发热时，脑脊液cAMP明显增强， 过热时cAMP不发生改变 (4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） CRH 分布于室旁核和杏仁核，介导发热反应， 支持依据： ①、中枢注入CRH,可使动物脑温和结肠温度明显升高 ②、IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH ③、 IL-1β、IL-6等引起的发热，可被CRH受体拮抗剂阻断。 （5）一氧化氮（NO） 与发热有关的可能机制： ① 作用于POAH、OVLT，介导发热时的体温上升 ② 刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加 ③ 抑制发热时负调节介质的合成与释放 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 oC，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。（脑细胞的变性坏死，热限是机体自我保护意识。） 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen) 内生致冷原 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH → 脂皮质蛋白-1 精氨酸加压素(AVP)： 1、脑内注射AVP,出现解热效应 2、AVP阻断剂能增强EP诱导的发热 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)： 1、脑室内注入α-MSH引起解热 2、EP诱导发热时，在脑室中隔区注入α-MSH可解热 3、α-MSH解热时，兔儿皮肤温度升高，使散热 4、内源性α-MSH能限制发热的高度和持续时间 脂皮质蛋白-1(A1) 1、主要存在于脑、肺 2、糖皮质激素解热作用依赖于其释放 3、中枢内注射重组的脂皮质蛋白-1，可明显抑制IL-1、IL-6诱导的发热 发热激活物 单核细胞 EP 下丘脑 体温调节中枢调定点上移 Na+/Ca2+ ↑ cAMP ↑ PGE2 ↑ 皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战 散热↓ 产热↑ 体温上升 AVP α-MSH 发热的发生机制及基本环节 发热的时相及热代谢特点 典型的发热过程分为3个阶段。 37?C 42 ?C 体温正常 体温上升期 高热 持续期 体温下降期 调定点上移 调定点恢复 体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白（冷刺激） 关系：体温调定点上移，中心温度调定点 特点：产热散热，体温上升 体温上升期 高峰期