中国医科大学药理学课程20.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗 高 血 压 药 (antihypertensive drugs) 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa) 形成动脉血压的基本因素： 心输出量 第一节 抗高血压药物的分类 定义： 是一类能够降低血压，减轻靶器官损 伤的药物。 分类：根据作用部位和机制 一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙拮抗药(CCB) 硝苯地平 三.抑制RAAS药物 四.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 β受体阻断药 普萘洛尔 α、β受体阻断药 拉贝洛尔 五.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 酮色林 一.肾素血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensin system inhibitor) ACEI降压机制： 1.循环血液和组织部位AngII生成 2.缓激肽降解 3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA 4.防止血管平滑肌增生和血管重构 5.肾脏AngⅡ －醛固酮 ACEI特点： 1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病 2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病 3.不产生耐受性、停药不反跳 4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗 （二）血管紧张素受体（AT1）阻断药 二、钙拮抗药 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers) 电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 N、 T、 P、 Q、 R 型 心血管系统主要是 L 和 T 型， 以L型为最重要，是参与心肌、平滑 肌、窦房结、房室结传导的主要通道。 〔分类〕多种： 1. WHO组织 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 维拉帕米， Ⅱ类 硝苯地平， Ⅲ类 地尔硫卓。 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类, Ⅴ类 普尼拉明类， Ⅵ类 其他。 3.按应用时间 第一代：verapamil, nifedipine, diltiazem. 第二代: nimodipine, nicardipine, felodipine（非洛地平）. 第三代：pranidipine （普尼地平） ，amlodipine （氨氯地平） 药物对通道的作用方式 〔药理作用〕 1.心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 房室结作用明显－治疗室上性心律失常的 理论基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。 2.平滑肌 1)血管：扩AV→降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2)其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂蛋 白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。 4.红细胞 抑制钙内流，并保护钠、钙泵的 活性，减轻钙超载对红细胞的损伤。 5.血小板 抑制血小板活化。 6.肾脏 排钠利尿。对高血压者，降压同 时明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。 〔临床应用〕 1.高血压 2.心绞痛：各种类型均有效。 3.心律失常：室上性和后除极触发活动 所致心律失常效果明显。 4.脑血管疾病 5.外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气 管哮喘、偏头痛。 〔不良反应〕 血管