第九章 动物实验设计&实验动物的选择和利用.ppt

动物实验的设计&实验动物的选择和利用 一、动物实验设计的意义： 动物实验设计（animal study design）是科研计划（protocol)中的关键，影响着课题（project)的成败。实验设计是实验过程的依据，是实验数据处理的前提，是提高科研质量的重要保证。 例： 目的：某个假设 依据：目的、相关文献、指南或法规、统计学要求 实验材料（受试动物、试验系统、仪器与试剂等）、实验方法、影响因素、实验误差、统计学方法等 二、基本原则 目的、需要 创新、先进 科学、重复 可行、经济 三、科研工作基本程序 提出假说、确定题目 安排实验、验证假说 数据处理、完成论文 四、有关要求： 1、实验动物方面： 种、系名称确切 来源、遗传背景清晰 微生物质量分级清楚 合格证书 饲育单位负责人 体检状况及背景数据 免疫情况 2、动物试验方面： 试验方案应包括： 课题名称及研究目的 试验单位名称及地址 课题负责人和参加试验的人员及承担的工作。 受试物和对照品的名称、批号、理化性质及生物特性。 仪器与试剂 溶媒及其它介质 第二节 实验动物选择的基本原则 一、根据课题研究的目的、内容、水平，选用相匹配的标准化动物 一切动物实验都是为科学研究服务的，选择实验动物，首要的就是要根据研究的内容来选择实验动物。 C57BL常用于Lewis肺癌和B16黑色素瘤的移植，DBA/2常用于P388和L1210淋巴细胞白血病的研究。 NOD-SCID鼠可用于建立NOD-SCID -hu模型。 二、用少量动物进行必要的预试验有助于选择与本课题相适应的实验动物 动物预试验的作用在于 1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究 2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理 3.检查与动物实验配套的实验条件、方法是否初步到位 三、充分利用与人具有某种相似性的实验动物 绝大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此在实际可能的情况下，尽量选择那些生物学特征及解剖生理特点与人类类似的实验动物。 一般来说，实验动物愈高等，进化程度愈高、其机能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类，猴、拂拂、猩猩、长臂猿等灵长目动物是最近似于人类的理想动物。但实验动物中，并非仅有灵长类动物在生物学特性、解剖生理特点等方面与人具有相似性。 1.结构功能的相似性 2.时象或年龄状态的相似性 3.群体分布的相似性 在以群体为对象的研究课题,有时要考虑到选择与人群基因型及表现型分布类型相似的动物类别。主要是一些封闭群动物,如:KM小鼠,Wistar大鼠,毕格犬等。 4.疾病特点的相似性 根据疾病的特点和研究内容，选择最合适的人类疾病模型动物。 主要分自发和诱发 5.操作实感的相似性 外科手术性的操作模型中或教学示教中,常选择体型较大的动物。 四、其它实验动物选择原则 1. 易化原则 进化程度高或结构机能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难以预料的困难。应依据易化原则选择那些结构功能简单而又反映研究指标特质的动物。 蛙的大脑不发达，不可作为高级神经活动的实验，但蛙的脊髓具有最简单的发射中枢，做神经反射弧实验，简单、直观、明确、容易分析。 在遗传研究中，用染色体数量少且寿命短、繁殖快的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若改用 灵长目动物其难度是很难设想的。 有时为了删除系统作用背景对某器官或某功能进行研究，可用离体方法进行。 2.易获性原则 易获性是理想的实验动物条件之一。 虽然猫、狗、猪及灵长动物居于较高进化水平．各有其重要的研究价值，尤其是灵长类动物在许多方面有不可替代的优越性。然而这些大动物则往往由于其较长生殖周期，低繁殖率或产仔率等弱点而影响其易获性，因而亦影响其被选用，故通常不作首选。 3.重现性、均一性原则 重现性和均一性为实验结果质量品质所在。若实验结果不能再现或不稳定，则该结果的可靠性便成了问题。 五、动物实验结果的外推 大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推（extrapolation）。 因为动物与人不是同一种生物，加之不同的动物有不同的功能和代谢特点，所以肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行观察比较。 所选的实验动物中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类动物。 常用的实验序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。 第三节　 影响动物实验效果的因素 影响动物实验效果的因素 自然因素（动物本身和